毒理学基本概念 (4).ppt

毒效应谱(spectrumoftoxiceffect)：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化。五、毒效应谱第31页，共65页，星期日，2025年，2月5日死亡临床中毒亚临床反应意义不明的生理、生化改变机体对外源化学物的负荷增加外源化学物对机体的毒效应谱表现第32页，共65页，星期日，2025年，2月5日靶器官（targetorgan）是指外源化学物可以直接发挥毒作用的组织器官。靶器官与储存器官：靶器官不一定是毒物浓度最高的场所。毒作用的强弱，主要取决于毒物在靶器官中的浓度。许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同一个或同几个靶器官。在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因。六、靶器官第33页，共65页，星期日，2025年，2月5日七、生物学标志（biologicalmarker)生物学标志：指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物，以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。接触生物学标志效应生物学标志易感生物学标志第34页，共65页，星期日，2025年，2月5日接触标志（biomarkerofexposure)测定组织、体液或排泄物中吸收的外源性化学物、其代谢物或与内源性物质反应的产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源性化学物的信息，用于人群可定量确定个体的暴露水平。第35页，共65页，星期日，2025年，2月5日*效应标志（biomarkerofeffect)测定机体生理、生化、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，可反应与不同剂量外源性化学物或其代谢物有关的对健康有害效应的信息-铅接触者出现神经传导速度减慢，-低浓度苯可改变红细胞膜脂流动性等第36页，共65页，星期日，2025年，2月5日易感性标志（biomarkerofsusceptibility)

机体暴露于某种特定的外源化合物时，由于其先天遗传性或后天获得性缺陷而反映出其反应能力的一类生物标志物。药物或毒物代谢酶多态性、DNA修复酶缺陷、其他遗传易感性素质。是反映机体对外源性化学物的生物敏感性的指标第37页，共65页，星期日，2025年，2月5日生物学标志从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系接触标志效应标志暴露吸收剂量靶剂量生物学效应健康效应易感性标志第38页，共65页，星期日，2025年，2月5日生物学标志的意义：通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志并推广到人体和人群研究，生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平；效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系，可用于确定剂量—反应关系，和有助于在高剂量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴露的危险度；易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。第39页，共65页，星期日，2025年，2月5日第二节剂量-反应关系第三节常见毒性参数第一节毒物、毒性与毒作用第四节安全限值第40页，共65页，星期日，2025年，2月5日剂量（dose）：是指给予机体的毒物量或机体接触的毒物量，提及剂量的时候，必须说明接触途径。一、剂量第41页，共65页，星期日，2025年，2月5日接触剂量（exposuredose）：又称外剂量，是指外源化学物与机体实际接触的量，可以是单次接触或某浓度一定时间的累积接触

吸收剂量（absorbeddose）：又称内剂量，是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进人体内的剂量。

到达剂量（delivereddose）：又称靶剂量（targetdose）或生物有效剂量（biologicallyeffectivedose），是指吸收后到达靶器官（如组织、细胞）的外源化学物和／或其代谢产物的剂量。第42页，共65页，星期日，2025年，2月5日描述毒作用的强度和发生率的情况。效应（effect)：表示一定剂量外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化。二、效应和反应第43页，共65页，星期日，2025年，2月5日量效应(gradedeffect):观察结果属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值表示。质效应(quantaleffect):属于计数资料，没有强度的差别，不能