中国药科大学药理学课件第四十一章氨基苷类抗生素XXXX2.pptx

第四十一章

氨基糖苷类抗生素

Aminoglycosideantibiotics;;共同的特点：

1.性质：

水溶性好，性质稳定，结构中含多个-NH2、胍基，故呈碱性，在碱性环境中作用更强。

;2.药动学;3.抗菌谱：较广。

对需氧G-菌作用强大、对某些G+菌（MRSA，MRSE）有杀菌作用。对肠球菌、厌氧菌无效。

高度抗菌活性：大肠杆菌，克雷伯杆菌，

肠杆菌属，变形杆菌属；

一般抗菌活性：沙雷菌属，布氏菌属，

沙门菌，痢疾杆菌，嗜血杆菌

链霉素：对鼠疫杆菌、结核杆菌有效

铜绿假单胞菌：妥布霉素、庆大霉素、阿米卡星

;氨基糖苷类抗菌特点:

1.杀菌速率及杀菌持续时间和浓度正相关;

2.仅对需氧菌有效;

3.PAE长,呈浓度正相关;

4.具首次接触效应;

5.碱性环境下作用强.;临床应用;药物合用：

Aminoglycosides+penicillin：抗肠球菌（细菌性心内膜炎）、链球菌

Aminoglycosides+广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌。

可能机制：抑制胞壁合成而提高aminoglycosides的摄取。;4.作用机制;肽链延伸阶段：

选择性与30S亚基上targetprotein结合，使A位变形，致mRNA密码错译，形成无用或异常蛋白。

;终止阶段：

阻碍终止因子与核糖体结合，使已形成的多肽无法释放，抑制菌体内70S核糖体解离，致核糖体耗竭。

;机制（2）影响胞膜蛋白合成，增加膜通透性。

;

5.耐药性：

易产生,同类药间有交叉耐药性。

产生机制：细菌产生钝化酶;

30S亚基结构改变,与target结合下降;

胞膜通透性降低.;6.不良反应;②肾毒性：由于氨基苷类主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。可损害肾小管上皮细胞，表现为蛋白尿、管形尿、严重者可致氮质血症及无尿症。

忌与肾毒性药物合用。

肾毒性大小：新霉素庆大霉素阿米卡星妥布霉素奈替米星链霉素;③神经肌肉阻断作用：氨基糖苷类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止乙酰胆碱释放。发生肌肉麻痹，呼吸暂停。可用钙剂或新斯的明治疗。

④过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、发热等，也可引起过敏性休克。;常用药物

;应用:

链霉素+四环素→治疗鼠疫的最有效方法.

土???菌病（兔热）.

治疗多重耐药结核病.

与青霉素联用治疗溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌致心内膜炎.

;2.庆大霉素:

抗菌谱：较链霉素广而抗菌活性高，对铜绿假单胞菌和金葡菌均有效，

耐药性：产生慢。多为链球菌,肠球菌及肠杆菌.

是目前临床应用最广泛的氨基苷类抗生素。

用于G-杆菌感染、铜绿假单胞菌感染、心内膜炎，

沙雷菌属感染首选。

口服可用于肠道感染或肠道手术前准备。

前庭神经损害较耳蜗神经明显，但较链霉素少见。

肾毒性大.

;*发展方向:耐酶,抗耐药,低毒.;2.-NH2对抗菌活性很重要,但也是致耳,肾毒性可能的主要原因.

降低毒性又不影响活性?

卡那霉素A:以碱性更强的脒基和胍基侧链修饰-NH2,活性与阿米卡星相似,毒性降低53%.;3、阿米卡星:抗菌谱最广。对钝化酶稳定。联用.

4、妥布霉素：对铜绿假单胞菌作用强，对庆大耐药者有效。联用.

5、奈替米星：耳、肾毒性最低。

6、大观霉素：对淋球菌高度敏感，治淋病一线药。

7、阿贝卡星：对耐甲氧西林金葡菌活性强。;9、春去春又回，新桃换旧符。在那桃花盛开的地方，在这醉人芬芳的季节，愿你生活像春天一样阳光，心情像桃花一样美丽，日子像桃子一样甜蜜。10月-2010月-20Saturday,October10,2020

10、人的志向通常和他们的能力成正比例。23:05:1923:05:1923:0510/10/202011:05:19PM

11、夫学须志也，才须学也，非学无以广才，非志无以成学。10月-2023:05:1923:05Oct-2010-Oct-20

12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。23:05:1923:05:1923:05Saturday,October10,2020

13、志不立，天下无可成之事。10月-2010月-2023:05:1923:05:19October10,2020

14、ThankyouverymuchfortakingmewithyouonthatsplendidoutingtoLondon.ItwasthefirsttimethatIhadseentheToweroranyoftheotherfamoussights.IfIdgonealone,I