药理学第十五章治疗神经退行性疾病药物.pptVIP

内蒙古医学院药学院第十五章抗帕金森病

和治疗老年性痴呆药第一节抗帕金森病药第二节治疗老年性痴呆药【特点】进行性,是一种慢性锥体外系疾患;退行性,以运动障碍为主，伴有记忆障碍、智力减退等症状;高龄性,发病年龄多在50岁以上。帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)0102【症状】严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生活不能自理,甚至卧床不起。运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难）静止性震颤肌僵直(面具脸、关节僵硬)【病因】原发性（帕金森病）：氧化应激－自由基学说O2-，·OH↑破坏DA能神经细胞膜功能继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、利舍平、脑外伤、病毒性脑炎、老年脑动脉硬化、CO中毒等所致。010302【病理特征】黑质病变,黑质-纹状体DA能神经元受损(?)(+)(?)皮层锥体外系运动神经元根据以上发病机制，提出PD治疗思路1.增强中枢DA神经功能 ①补充DA递质（L-dopa） ②促DA释放（金刚烷胺） ③激动DA受体（溴隐亭、吡贝地尔）2.阻断中枢胆碱受体拟多巴胺类药中枢性抗胆碱药左旋多巴（L-dopa)【药动学】 口服吸收快； 经肝代谢L-dopaDA多巴脱羧酶1％中枢99％外周【药理作用与临床应用】01抗帕金森病02L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。03奏效慢，用药2～3周后出现体征的改善，1～6个月后疗效最强。1对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患者疗效差。2对肌肉僵直和运动困难疗效好，对改善震颤症状疗效差。3抗PD特点：2．治疗肝昏迷 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和章胺（伪递质），防碍正常神经功能。 用L-dopa后，在脑内转化为NA，恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。鱼01左旋多巴在外周生成DA所致。【不良反应】02恶心、呕吐、厌食（DA兴奋延脑催吐化学感受区D2受体所致）胃肠道反应：03部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心动过速、心绞痛、心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致）心血管反应：失眠、焦虑、幻觉、谵妄等（与DA过度兴奋中脑-边缘系统有关）．精神症状如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现。左旋多巴长期用药【药物相互作用】01维生素B6：为多巴脱羧酶辅基，加速L-dopa代谢而降低其疗效02利舍平：耗竭DA，降低L-dopa疗效03抗精神病药：阻断中枢DA受体，除降低L-dopa疗效外，还可引起帕金森综合征04卡比多巴（carbidopa）苄丝肼（benserazide）两者均为外周多巴脱羧酶抑制剂，且不易通过血脑屏障→减轻L-dopa副作用，增强L-dopa疗效复方制剂心宁美（L-dopa：卡比多巴＝1：10）美多巴（L-dopa：苄丝肼＝1：2）联合用药主要优点提高左旋多巴疗效（增效）减少外周副作用减少左旋多巴用量（70~80%）01金刚烷胺（amantadine）02机制：促进黑质-纹状体DA能神经元释放DA；抑制DA再摄取；激动DA受体；较弱的抗胆碱作用。03溴隐亭（bromocriptine）04机制：激动黑质-纹状体DA神经通路的多巴胺受体。05吡贝地尔（piribedil）06机制：直接激动多巴胺受体