肾上腺素能药物.ppt

可乐定的pKa为8.05，在生理pH时约82%解离。正电荷被3个氮所共有，由于2个邻位氯的位阻影响，两个环被迫处于非共平面状态。

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第23页，共61页，星期日，2025年，2月5日2.甲基多巴（Methyldopa）

3-羟基-α-甲基-L-酪氨酸；(l-)脱羧羟化?生物前体药物（Bioprecusor），它必须经代谢得α-甲基去甲肾上腺素；后者作用于中枢神经系统，产生α2-受体激动活性??第24页，共61页，星期日，2025年，2月5日三.β1-受体激动剂

?多巴酚丁胺Dobutamine

多巴胺的衍生物;强心药;优于异丙肾上腺素,安全?第25页，共61页，星期日，2025年，2月5日四．β2-受体激动剂

1.硫酸沙丁胺醇

SalbutamolHemisulfate

1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐1-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tertbutylamino)ethanolsulfate第26页，共61页，星期日，2025年，2月5日硫酸沙丁胺醇

SalbutamolHemisulfate

不易被硫酸酯酶和儿茶酚-O-甲基转移酶破坏，故口服有效，作用持续时间较长;支气管平滑肌的?2-激动剂;防治支气管哮喘、哮喘型支气管炎和支气管痉挛第27页，共61页，星期日，2025年，2月5日

2．奥西那林（Orciprenaline）

3’4’-二羟基化合物口服活性很低,因为它们迅速被COMT代谢;3’5’-二羟基化合物,能抵御COMT的代谢,有β2受体的选择性;口服的支气管扩张剂?第28页，共61页，星期日，2025年，2月5日3.比托特罗Bitolterol

叔丁肾上腺素的前药,β2,治疗哮喘酚羟基转变为4-甲基苯甲酸酯,口服;它增加了脂溶性，作用持续时间延长为8hr，是原药的2倍第29页，共61页，星期日，2025年，2月5日五.构效关系

?(一)苯乙醇胺的基本结构

1.R1:-Hα受体-CH3α,β受体-CH(CH3)2，-C(CH3)3β受体第30页，共61页，星期日，2025年，2月5日2.R2:-H，-CH3（手性碳,如麻黄缄）3.R3:a.3,4-二羟基是基本结构,易被氧化；b.无羟基,活性低,较稳定；c.3-CH2OH,4-OH;3,5-二羟基(口服)d.酯化,前药第31页，共61页，星期日，2025年，2月5日(二)作用受体与活性α去甲肾上腺素升压,休克α/β肾上腺素同上;兴奋心脏;舒张支气管α2可乐定;甲基多巴降压β1多巴酚丁胺强心药β2沙丁胺醇舒张支气管,哮喘第32页，共61页，星期日，2025年，2月5日(三)稳定性

1.自动氧化性

酚类药物，特别是多元酚类药物都有较强的还原性；具儿茶酚胺类结构的肾上腺素能激动剂有两个邻位酚羟基，苯环上电子密度高，极易自动氧化而呈色第33页，共61页，星期日，2025年，2月5日酚类药物的还原性

因介质的不同而不同:

在碱性介质中，苯氧负离子使自动氧化加快；在酸性介质中，还原性减弱去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素易生成红色色素，并可进一步聚合成棕色多聚物。?第34页，共61页，星期日，2025年，2月5日2.?-碳原子的消旋化

去甲肾上腺素、肾上腺素的水溶液因发生消旋化而降低药效；加