脂质代谢紊乱.ppt

PPARγ与LXRAjayChawla,etal.MolecularCell,Vol.7,161–171第31页，共40页，星期日，2025年，2月5日关于脂质代谢紊乱第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日脂质的分类与基本功能第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日19182023222427262125脂肪酸在胆固醇酯中的连接位点烃链“尾”胆固醇第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日胆固醇三维结构第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日甘油三酯胆固醇酯磷脂胆固醇载脂蛋白载脂蛋白甘油三酯磷脂胆固醇胆固醇酯内核表面脂蛋白低密度脂蛋白（LDL）第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日以肝脏为中心通过两个循环进行内源性外源性（endogenous)(exogenous)脂蛋白代谢脂蛋白脂酶（LPL）从CM和VLDL中解离出脂肪酸和甘油至组织两个关键酶卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）使游离胆固醇和脂肪酸形成胆固醇酯四种脂蛋白高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）主要以胆固醇酯为内核主要以甘油三酯为内核第6页，共40页，星期日，2025年，2月5日0.951.0061.021.101.151.2020406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒密度

(g/ml)【脂蛋白的大小及分类】脂蛋白a（LPa）是载脂蛋白a和载脂蛋白B100通过二硫键连接形成的特殊脂蛋白。第7页，共40页，星期日，2025年，2月5日内源性循环(LPL)外源性循环脂蛋白代谢的两个循环第8页，共40页，星期日，2025年，2月5日胆固醇转运与逆转运（肝细胞与外周细胞之间）第9页，共40页，星期日，2025年，2月5日LDL受体途径细胞膜的构成和更新类固醇激素合成

胆汁酸盐等合成等第10页，共40页，星期日，2025年，2月5日SREBPs介导的LDL受体基因表达调控胆固醇调节元件结合蛋白第11页，共40页，星期日，2025年，2月5日当细胞内胆固醇水平正常时,SREBP、SREBP裂解激活蛋白(SCAP)和胰岛素诱导基因固定蛋白(Insig-1)在内质网上形成一个巨大的复合体。当内质网上胆固醇水平低时,刺激Insig-1从复合体上释放出来,之后SCAP护送SREBP到COP-II包裹的囊泡中(COPII-coatedbuds),并由COP-II囊泡运送SCAP/SREBP复合体到高尔基体，在高尔基体中SREBP进行了两次活性裂解。SREBP的氨基端结构域从膜上释放出来,进入细胞核,与LDLR的SRE相结合,激活LDLR和HMGCoAR基因的转录。第12页，共40页，星期日，2025年，2月5日动脉粥样硬化动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS），主要累及于大中型弹力和肌性动脉壁的一种病变，是由于脂质、巨噬细胞、T淋巴细胞、平滑肌细胞、细胞外基质、钙和坏死碎片聚集而导致的动脉增厚。始自儿童时期而持续进展，通常在中年或中老年表现出临床症状，主要见靶器官（心、脑、肾、肠系膜、四肢等）受损后的表现。第13页，共40页，星期日，2025年，2月5日与动脉粥样硬化有关的遗传和环境因素生活方式吸烟高脂饮食缺乏运动遗传特性性别脂蛋白相关磷脂酶A2（PLA2）全身疾病年龄肥胖全身系统性因素高血压高血脂糖尿病血液高凝状态血液高同型半胱氨酸水平AtherothromboticManifestations(MI,stroke,

vasculardeath)炎症CRP升高CD40Ligand,IL-6纤维蛋白原局部因素血流模式切应力血管口径动脉壁结构动脉狭窄百分比第14页，共40页，星期日，2025年，2月5日粥样斑块进程分为六期：I期：初始病变（initiallesion）II期：脂质条纹期(fattystreak)III期：粥样斑块前期(pre-atheroma)IV期：粥样斑块期(atheroma)V期：纤维斑块期:Va型：脂核、纤维帽(fibr