药物对血液系统的毒性作用 (2).ppt

铅可以抑制血红素的合成与铁、锌、钙等元素拮抗，诱发贫血，并随铅中毒程度加重而加重。尤其是本身患有缺铁性贫血的儿童。第23页，共52页，星期日，2025年，2月5日湖州血铅事件2011年3月，浙江湖州德清县新市镇一家蓄电池厂周边多名儿童及成人，在医院检查过程中被发现血铅超标。共检测出血铅超标332人，其中职工及家属327人，村民5人。超标人员中，成人233人(其中企业职工232人、村民1人)，儿童99人(其中企业职工子女95人、村民子女4人)。第24页，共52页，星期日，2025年，2月5日2009年以来各地血铅事件2009年9月，福建上杭县百余儿童血铅含量超标，污染源华强电池厂停产。2009年10月，“铅都”河南济源市共检测出千名儿童血铅超标，32家小铅厂停产整顿。2010年1月，江苏大丰市51名儿童查出血铅含量超标，确认盛翔电源有限公司为污染源。2010年3月，四川隆昌县94名村民血铅异常，其中儿童88人，忠义合金有限公司被令停产。第25页，共52页，星期日，2025年，2月5日2010年7月，云南大理84名儿童血铅超标，系当地村民土法“小氰池”提金所致。2011年1月，安徽省怀宁县血铅超标儿童数量达100多名，认定博瑞电源有限公司所产生的铅污染为此次事件的肇事主源。2011年3月，浙江台州上陶村等3个村庄共检测597人，血铅超标168人，其中儿童53人，需要驱铅治疗3人。这是一起由台州市速起蓄电池有限公司引起的铅污染事件第26页，共52页，星期日，2025年，2月5日高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白形成：Fe2+代表药物：伯氨喹、非那西丁作用机理（非那西丁）：其代谢产物对氨苯乙醚通过羟化，使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，导致高铁血红蛋白血症，出现发绀等缺氧症状。Fe3+第27页，共52页，星期日，2025年，2月5日非那西丁代谢产物均具有高氧化能力第28页，共52页，星期日，2025年，2月5日发绀第29页，共52页，星期日，2025年，2月5日氧化溶血原因：1）服用“氧化性”药物如非那西丁2）出现异常血红蛋白M或H3）有G-6-PD缺乏的病人应用某些药物如伯氨喹、磺胺类、亚甲兰等第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日机制：葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏，红细胞不能维持足够量还原型谷胱甘肽，所以氧化剂药物得以在红细胞内形成过氧化氢，氧化谷胱甘肽，使血红蛋白发生氧化及变性，在细胞内沉淀海因小体（Heinzbodies,亨氏小体）。海因小体的形成过程不可逆，并可进展为海因小体溶血性贫血（Heinzbodyanemia)。第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日光镜下的海因小体第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日伯氨喹等药物诱发的氧化溶血机制（G-6-PD缺乏者）：6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸盐GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽还原酶NADPNADPH伯氨喹第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日三、骨髓抑制

（bonemarrowsuppression）机制：骨髓是红血球生成的地方，但这个过程会因骨髓抑制而减慢或停止。由于体内不能产生白血球抵抗入侵的细菌及病毒，会很容易引致有生命危险的感染。而且由于缺乏红血球及血小板，亦有导致贫血及严重出血。第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日化疗后骨髓抑制的分级表第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日分级表意义（1）它限定化疗疗程的间隔时间。理论上，化疗应该在最短时间内施以最强剂量，以迅速抑制或杀灭肿瘤细胞。但化疗后骨髓抑制的恢复需要时间，故很多化疗是3~4周进行一次；第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日（2）涉及对2度骨髓抑制的处理。对于3度和4度骨髓抑制必须给予干预已经成为共识，但对于2度骨髓抑制，何时必须干预，何时可以短暂观察则较为困惑。利用上述规律，有助于决策；（3）有助于及早发现骨髓抑制。根据化疗后骨髓抑制的规律后，能及早发现这一问题并行相应处理。化疗后每两天检查一次血常规即可达到这一目的。第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日血细胞的寿命短白细胞（4-6小时）红细胞（120天）血小板（5-7天）最初常表现为白细胞尤其是中性粒细胞减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白降低。第38页，共52页，星期日，2025年，2月5日血小板减少症1）血小板生成减少：骨髓抑制—肿瘤化疗药2）血小板破坏增多：免疫介导—青霉素、奎尼丁、血