病毒的遗传与变异 (2).ppt

第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日一、病毒的突变指生物体的表型所发生的突然性的可遗传的改变。（一）突变的类型1、按引起突变的原因分：（1）自发突变病毒在无任何已知的诱变剂存在的条件下所发生的突变。RNA病毒的自发突变频率较DNA病毒高。第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日（2）?诱发突变利用各种物理或化学诱变剂处理野生型病毒群体所引起的病毒突变。第3页，共41页，星期日，2025年，2月5日常用诱变剂①体外诱变剂亚硝酸：使腺嘌呤脱氨变成次黄嘌呤，复制时次黄嘌呤与胞嘧啶配对（AT-GC）或使胞嘧啶脱氨转变成尿嘧啶，导致CG-TA。烷化剂：在碱基的许多部位起作用，特别是烷化嘌呤的N7部位。甲基磺酸乙酯（EMS）、甲基磺酸酸甲酯（MMS）。第4页，共41页，星期日，2025年，2月5日②体内诱变剂碱基类似物：2-氨基嘌呤、5-溴脱氧尿苷、5-氮杂胞苷等，导致碱基的转换或颠换。嵌入剂：吖啶类染料导致碱基增加或缺失，发生移框突变第5页，共41页，星期日，2025年，2月5日2．按核酸发生变化的类型，即核苷酸的置换，缺失进行分类：（1）沉默突变A三联密码子的碱基发生改变，而所编码的AA不变。GGAGGCGGUGGG四个密码转译的AA均为甘氨酸。B碱基改变，导致编码的AA改变，但不影响蛋白质的构型和稳定性，基因组的表型仍维持原状。第6页，共41页，星期日，2025年，2月5日（2）误意突变改变的AA处于结构上的重要位置，多肽的正常功能丧失。（3）无意突变多肽合成完成前终止，多肽功能丧失。（4）移框突变病毒基因组小的缺失。（5）缺失突变大的缺失。第7页，共41页，星期日，2025年，2月5日3．按病毒表达的表型分类毒力突变、蚀斑突变、宿主范围突变、抗原突变、对化学药物的感受性突变、对温度的感受性突变第8页，共41页，星期日，2025年，2月5日（二）病毒突变株株：指同一病毒的不同野生型。型：利用补体结合反应、沉淀反应、红细胞凝集抑制反应以及中和试验等血清学方法所确定的病毒的血清型。突变体：指有明确的突变而不同于野生型，并且通常是在实验室产生的病毒。变异株（变种）：指表型不同于野生型，但变异产生的基因型依据还不清楚的病毒。第9页，共41页，星期日，2025年，2月5日病毒突变株的类型1.条件致死突变株在实验者所规定的某些条件下不能繁殖，但在允许条件下能够繁殖，而相应的野生型在这两种条件下都能繁殖。其中比较有用的是温敏突变体，它较野生型毒株的毒力要低。第10页，共41页，星期日，2025年，2月5日2．宿主范围突变株与野生型相比，宿主范围有所改变。比较有用的是适应新宿主的突变体，其意义是：①获得弱毒株②利用细胞代替原宿主实验动物进行病毒培养的研究。特点：对原宿主毒力减弱，对新宿主的毒力逐渐增强第11页，共41页，星期日，2025年，2月5日病毒蚀斑（空斑）：指病毒在已长成的单层细胞上形成的局限性病灶。3．蚀斑或痘斑突变株第12页，共41页，星期日，2025年，2月5日4．冷适应突变株（毒力较野生型弱）能在比野生型通常的复制温度或复制的最适温度要低的温度下进行复制的突变体。通过病毒长期低温传代培养获得。第13页，共41页，星期日，2025年，2月5日5．毒力突变株6．抗原突变株流感病毒、口蹄疫病毒易发生抗原变异猪瘟病毒、牛瘟病毒还未发现有明显的抗原差异第14页，共41页，星期日，2025年，2月5日7．抗药性突变株抗病毒药物：金刚烷胺、吗啉双胍、碘苷、5-溴脱氧尿嘧啶核苷。8．同变体（共变体）多种表型同时改变的突变株第15页，共41页，星期日，2025年，2月5日二．基因重组由于两个或两个以上的病毒颗粒共同感染同一细胞时所发生的遗传物质的交换。第16页，共41页，星期日，2025年，2月5日（一）基因重组的类型1．活病毒间的基因重组2．交叉复活：指活病毒与灭活病毒之间的基因重组，子代病毒具备灭活病毒的某些性状。3．多数感染复活现象：以同株灭活病毒大量感染敏感细胞时，产生活的感染性病毒的现象。