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压轴题02单克隆抗体
命题预测
细胞杂交技术与单克隆抗体是高考试题的高频考点,以科研、医疗等实际应用为情境,考查学生对细胞杂交技术与单克隆抗体知识的理解和运用。比如以新型病毒的单克隆抗体制备为背景,考查细胞融合的原理、杂交瘤细胞筛选等知识。与基因工程、胚胎工程等其他生物技术结合命题,如将单克隆抗体的制备与基因工程中抗体基因的改造相结合,或者与胚胎工程中的动物细胞培养条件等知识综合考查。要求学生分析实验结果、设计实验方案等,如给出单克隆抗体制备过程中的一些实验数据,让学生分析可能出现的问题及原因,或者设计实验对杂交瘤细胞进行进一步的筛选和鉴定。
预计2025年命题会继续在上述几个方面进行。考查单克隆抗体制备过程中两次筛选的目的、方法和原理。比如第一次在HAT培养基上筛选杂交瘤细胞的原理,以及第二次筛选能产生特定抗体的杂交瘤细胞的方法。给出单克隆抗体制备的部分过程图或文字描述,让学生补充缺失的环节,或者判断其中的错误操作。以具体的疾病诊断或治疗需求为背景,考查如何选择合适的抗原、免疫动物的方法以及制备单克隆抗体的流程。以“生物导弹”为例,考查单克隆抗体在治疗疾病方面的应用原理,以及与传统治疗方法相比的优点。结合实例,如肿瘤治疗,考查单克隆抗体在靶向治疗中的作用机制和应用前景。
高频考法
(1)基本概念和原理的考查,如“下列关于细胞杂交技术和单克隆抗体的说法,正确的是”,选项中涉及细胞融合的原理、杂交瘤细胞的特点、单克隆抗体的特性等内容。以实际案例为背景的选择题,如“在制备抗某细菌的单克隆抗体时,以下操作错误的是”,让学生根据单克隆抗体制备知识进行判断。
(2)实验分析题,给出单克隆抗体制备的实验数据和现象,让学生分析实验结果,解释原因,如“在杂交瘤细胞筛选过程中,发现某孔细胞生长良好但不分泌抗体,可能的原因是什么”。
(3)以流程图或文字描述的形式,考查单克隆抗体制备的完整过程,要求学生回答各个环节的原理、方法和目的,如“请写出制备抗新冠病毒单克隆抗体的主要步骤,并说明每一步的作用”。
(4)与其他知识结合的综合题,如“结合基因工程和细胞杂交技术,设计一种制备具有更高亲和力单克隆抗体的方案”。
【典例好题01】单抗、多抗的制备原理及过程
(2021·山东卷)一个抗原往往有多个不同的抗原决定簇,一个抗原决定簇只能刺激机体产生一种抗体,由同一抗原刺激产生的不同抗体统称为多抗。将非洲猪瘟病毒衣壳蛋白p72注入小鼠体内,可利用该小鼠的免疫细胞制备抗p72的单抗,也可以从该小鼠的血清中直接分离出多抗。下列说法正确的是()
A.注入小鼠体内的抗原纯度对单抗纯度的影响比对多抗纯度的影响大
B.单抗制备过程中通常将分离出的浆细胞与骨髓瘤细胞融合
C.利用该小鼠只能制备出一种抗p72的单抗
D.p72部分结构改变后会出现原单抗失效而多抗仍有效的情况
【解析】抗原的纯度低会刺激机体产生其他种抗体,使得多抗的纯度明显下降,A错误;制备单抗时需要经免疫的相应的B淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合,筛选能产生单一抗体的杂交瘤细胞,B错误;p72有多个不同的抗原决定簇,可以针对不同的决定簇制备多种单抗,C错误。
【答案】D
【解题技巧】
(1)信息获取与加工。根据题干信息可知:
①一个抗原有多个不同的抗原决定簇;
②一个抗原决定簇只能刺激机体产生一种抗体;
③同一抗原刺激可产生多抗;
④利用小鼠的免疫细胞可制备抗p72的单抗和多抗。
(2)科学推理:抗原抗体的识别具有特异性,一个抗原有多个不同的抗原决定簇,可与多种不同的抗体特异性结合。抗原部分结构改变会使部分抗原决定簇改变,此部分抗原决定簇不能再与原抗体特异性结合,未改变的抗原决定簇仍能与原抗体特异性结合。
(3)批判性思维:p72部分结构改变后多抗仍有效,但只是其中的部分抗体有效。
解题思路:抗原决定簇与抗体是一一对应的关系,因为抗原上有多个抗原决定簇,所以抗原与抗体是一对多的关系,即多抗。
【典例好题02】单克隆抗体的制备及双特异性抗体
(2022·山东卷)如图所示,将由2种不同的抗原分别制备的单克隆抗体分子,在体外解偶联后重新偶联可制备双特异性抗体,简称双抗。下列说法错误的是()
A.双抗可同时与2种抗原结合
B.利用双抗可以将蛋白类药物运送至靶细胞
C.筛选双抗时需使用制备单克隆抗体时所使用的2种抗原
D.同时注射2种抗原可刺激B细胞分化为产双抗的浆细胞
【解析】根据抗原和抗体发生特异性结合的原理推测,双抗可同时与2种抗原结合,A正确;根据抗原与抗体能够发生特异性结合的特性,利用双抗可以将蛋白类药物运送至靶细胞,从而使药物发挥相应的作用,B正确;由于双抗是在两种不同的抗原刺激下,B细胞增殖、分化产生不同的浆细胞分泌形成的单抗,自体偶联后重新偶联制备成的,因此
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