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湿热灭菌工艺要点及国际无菌药品参数释放

科学原理业界实践法规变化

主讲人：崔强

2021年5月

E-mail:163.com

主要内容

•灭菌工艺目标和经典灭菌技术

•微生物基础知识概要

•湿热灭菌设备确认与工艺验证

•国际与国内参数释放实施展望

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无菌药品的生产方式

无菌药品按照生产工艺可分为两类

-采用最终灭菌工艺的最终灭菌产品

-部分或全部采用无菌生产工艺的非最终灭菌产品

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两种生产方式的差别

最终灭菌工艺

-高洁净环境无菌生产工艺

-控制灭菌前微生物污染-极高洁净环境

-在密封容器中最终灭菌-组成材料分别灭菌

-在密封容器中无进一

步灭菌处理

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无菌药品生产的微生物学关注点

最终灭菌工艺

-赋予产品更高的无菌保证水平

-生产中可变因素少，出现偏差的概率低

-几乎能杀灭产品中的所有微生物

-需要关注的微生物范围集中在具有耐受性的芽孢上面

无菌生产工艺

-影响因素多

-各类微生物污染都可能导致工艺失败

-验证时以污染瓶数衡量无菌保证水平

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灭菌的主要目的

研究选择灭菌方法，对保证产品质量具有重要意义

-杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞

-对于制剂产品（含直接接触药品的容器/管道/设备）

提高制剂的安全性

保护制剂的稳定性

为容器/设备带来充分微生物安全性，不产生额外毒性/损坏

-对于不直接接触药品的材料-防护服

带来充分微生物安全性，不产生额外毒性/损坏

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经典灭菌方法

物理灭菌法

‐利用物理方法，杀灭或截留去除微生物，亦称物理灭菌技术

‐包括干热灭菌、湿热灭菌、除菌过滤和辐射灭菌等

化学灭菌法

‐利用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭

‐包括气体灭菌、液相灭菌、汽相灭菌

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经典灭菌方法在制药业中的应用

最终灭菌药品

‐产品：湿热灭菌

‐用具材料：干热灭菌、辐射灭菌、气体灭菌

无菌工艺药品

‐除菌过滤法（产品、工艺气体等）

‐热力学灭菌法（湿热/干热）

‐辐照灭菌法（防护装备、滤器、一次性系统/用具）

‐气体灭菌法（防护装备、滤器）

‐液相灭菌法（某些生物制品、器械）

‐汽相灭菌法（进入隔离器的包装材料）