过敏性疾病治疗新认识.ppt

哮喘病理生理学支气管高反应性平滑肌增生/ 体积增大炎症介质释放增多炎症细胞数增加黏膜水肿支气管高反应气道分泌物增加上皮损伤细胞增生（平滑肌细胞、黏液腺）基质蛋白沉积增加基膜增厚血管新生平滑肌功能障碍气道炎症气道重塑?2-受体激动剂激素开瑞坦白三烯受体拮抗剂第23页，共57页，星期日，2025年，2月5日稳定肥大细胞抑制炎症介质释放抑制迟发相炎症抑制炎症细胞浸润抑制粘附分子表达开瑞坦作用机制特异性拮抗外周H1受体1稳定肥大细胞2抑制嗜酸性粒细胞3降低白三烯的产生4抑制粘附分子表达5降低IL-6，IL-8的产生6抗组胺，抗过敏和抗炎

第24页，共57页，星期日，2025年，2月5日抗组胺药物对肥大细胞膜稳定作用肥大细胞TNF-?内皮激活:黏附因子表达Th2-淋巴细胞激活嗜酸细胞/嗜碱细胞启动primingIgE合成水肿分泌刺激喷嚏抗组胺药组胺前列腺素白三烯IL-6IL-4IL-5抗组胺药炎性反应超敏反应慢性症状急性过敏性症状第25页，共57页，星期日，2025年，2月5日颗粒蛋白过氧化物白三烯细胞因子金属蛋白酶慢性重塑嗜酸粒细胞在哮喘发病中的作用第26页，共57页，星期日，2025年，2月5日上皮循环基质嗜酸粒细胞在哮喘发病中的作用粘附因子开瑞坦第27页，共57页，星期日，2025年，2月5日PHowarth,1999使用后使用前气道上皮细胞Jeffery,AsthmaandRhinitisII,2000PHowarth,1999使用激素LABA开瑞坦治疗后上皮细胞的修复第28页，共57页，星期日，2025年，2月5日开瑞坦,30分钟起效迅速SotoRomam，BravoP.OnsetofactionofLoratadineinSAR.Internalreport,SP第29页，共57页，星期日，2025年，2月5日开瑞坦糖浆对哮喘的预防作用研究介绍

PREVENTIATRIAL

参与研究者：首都医科大学儿科研究所陈育智☆双盲、安慰剂对照、随机、多国多中心（26个国家，40多个中心，包括中国首儿所）☆入选12-30个月的患儿，过去一年中至少发作5次上呼吸道感染（鼻炎、鼻咽炎、急性中耳炎、喉炎或支气管炎），至少300例可评估的患者☆开瑞坦糖浆组：5mg/5ml，每天一次（2岁：2.5mg/2.5ml每天一次）第30页，共57页，星期日，2025年，2月5日

研究流程300例合格病例随机安慰剂组开瑞坦糖浆组12个月12个月12个月12个月随访（无研究用药）随访（无研究用药）评价呼吸道病次数和喘鸣发作次数第31页，共57页，星期日，2025年，2月5日

研究结果412例合格患儿入选，其中开瑞坦糖浆组204例，安慰剂组208例，两组平均年龄、性别、种族、既往一年的呼吸道疾病发生次数、有无过敏和被动吸烟等特征具有可比性；完成治疗期的患者：开瑞坦组164例、安慰剂组177例；完成治疗和随访期的患者：开瑞坦组147例、安慰剂组163例第32页，共57页，星期日，2025年，2月5日☆试验开始阶段每月发作次数平均为0.73次用药6个月时降至0.47次12个月时降至0.3次☆初步结果证实开瑞坦长期使用，作为预防用药，具有降低哮喘发生率的作用研究结果－发作次数第33页，共57页，星期日，2025年，2月5日

研究结果－喘鸣发作治疗期（12月）开瑞坦组和安慰剂组的喘鸣发作次数分别为0.8次和1.2次(P=0.001)治疗期（12月）发作喘鸣的患者在随访期（12月）中，开瑞坦组和安慰剂组分别为3.7次和4.3次(P0.05)第34页，共57页，星期日，2025年，2月5日

研究结果－安全性在治疗和随访期，两组的不良反应发生率相似，除了安慰剂组有一例患儿因严重不良事件退出研究之外，所有的不良反应均为轻度研究显示开瑞坦组对心血管无不良影响第35页，共57页，星期日，2025年，2月5日开瑞坦对哮喘气道炎性作用研究对象：哮喘患者60例，随机分为治疗组和对照组各30例。健康体检者30例为空白对照组。方法：治疗组服开瑞坦10mg/d；对照组服酮替芬1mg/d；疗程均为4周。治疗前后检测血清