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雌孕序贯与连续联合方案的应用2025

内容概要：

1.雌孕激素序贯方案用于围绝经期有MHT适应证女性，该方案有周期性撤退出血。雌孕激素序贯方案分两种，建议使用连续序贯方案1-4。

2.雌孕激素连续联合方案用于绝经1年以上有子宫但不希望有月经样出血的有MHT适应证女性，应注意使用最低有效剂量以达到获益同时风险最小化1。雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5践行绝经激素治疗的最低有效剂量8,9,13,是长期管理的优选方案。

《中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版》强调绝经激素治疗(MHT)方案采取个体化原则，即根据女性的生理年龄、是否绝经及绝经年限、绝经相关症状的评估、基础病史、体格检查、辅助检查等综合评估MHT的获益与风险，并结合本人的意愿，选择最适宜的MHT方案，以达到获益最大化、风险最小化1。

雌孕激素序贯方案和连续联合方案是雌孕激素联合MHT的两种主要方案2,分别适用哪些患者，如何合理应用以优化临床实践?

雌孕激素序贯方案的临床实践

围绝经期有MHT适应证女性推荐雌孕激素序贯方案，该方案有周期性撤退出血1,3。对于绝经后期早期患者如果接受周期性撤退性出血，也可使用雌孕激素序贯方案2。

雌孕激素序贯方案分为连续序贯方案和周期序贯方案。连续序贯方案为不间断连续用药，且可使用复方制剂，用药依从性更佳，不易错服漏服4,5,6;而周期序贯方案为用完一个周期后停药7天?。通常建议使用连续序贯的治疗方案，以避免在停药间断期间出现绝经相关症状(如潮热、出汗等1)复发和其他雌激素戒断症状(如月经性偏头痛)2;而且间断用药方式执行起来容易出现遗忘?。

指南推荐MHT优先选择天然或最接近天然的雌孕激素1。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(1/10或2/10剂型),是指南推荐的雌孕激素序贯制剂，两种剂型便于根据临床需要选用合适剂量：围绝经期综合征患者通常由1/10起始治疗，而与雌激素不足相关的不适未被改善时，可增加剂量使用雌二醇/雌二醇地屈孕酮2/107。对于相对年轻或症状重的患者，体内需要雌激素的量较高，推荐2/10制剂?。

连续联合方案的临床实践

绝经1年以上有子宫但不希望有月经样出血的有MHT适应证女性推荐雌孕激素连续联合方案，随着年龄增长及绝经时限延长，应适当调整雌激素剂量以达到最低有效剂量和较低风险1。雌孕激素连续联合方案不适用于围绝经女性2。

雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5积极践行绝经激素治疗的最低有效剂量8。雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5两项3期双盲研究的数据进行事后分析(研究设

计详见文章最后)结果显示，雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5改善中国、欧洲绝经后女性血管舒缩症状9。

指南强调低剂量的雌激素也能发挥骨保护作用10,11,0.5mg/d雌二醇(口

服)是FDA批准的可以用于发挥保留骨质作用的剂量12。一项研究(研究设计详见文章最后)结果显示，雌二醇0.5mg/d治疗52周显著改善绝经后骨质疏松症女性骨密度13。

治疗52周骨密度相较基线变化(%)

治疗52周骨密度相较基线变化(%)

而且，雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5不增加乳腺癌和子宫内膜病变风险14,而且作为复方制剂更易长期保持良好用药依从性5,是MHT长期管理的优选制剂。

总之，MHT应用中注意个体化原则，优化MHT方案和制剂选择，使用最低有效剂量以达到获益同时风险最小化。MHT使用年限无限制，每年随访时评估，若有适应证、利大于弊，可长期应用1。

研究设计

9.对两项3期双盲研究的数据进行事后分析。绝经后妇女以2:1:2的比例随机接受雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5、雌二醇1mg/地屈孕酮5mg(不包括在本分析中)或安慰剂治疗13周(欧洲研究),或以1:1的比例随机服用雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5或安慰剂治疗12周(中国研究)。评

估的终点包括潮热次数、中度至重度潮热次数和更年期评定量表(MRS)评分与基线相比的变化。

13.一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，自然绝经或双侧卵巢切除术后患有骨质疏松症的女性(平均年龄大于60岁)随机接受雌二醇0.5mg/d口服(n=73)或安慰剂(n=79)持续52周；所有雌二醇治疗者根据需要使用左炔诺孕酮(LNG)40ug。评估各组治疗绝经后骨质疏松症女性的疗效、安全性。