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儿童侵袭性真菌感染的4类抗真菌药物2024（全文）

侵袭性真菌感染（IFIs）是免疫功能低下和儿童危重患者发病和死亡的重

要原因。儿童患者与成人不同（尤其是危重患者），念珠菌和曲霉菌是导

致儿科患者IFIs的最常见真菌。儿童IFIs最佳抗真菌方案的制定主要取

决于风险分层、抗菌活性谱、作用机制、药代动力学和药效学特性以及抗

真菌药物的不良影响等，主要有4类抗真菌药物可用。下面一起来了解一

下吧！

1、唑类药物

唑类药物对多种真菌有效，且无严重的肾毒性作用，主要通过抑制14α-

固醇去甲基酶（即羊毛甾醇去甲基酶，一种真菌CYP450依赖酶），使细

胞膜的麦角固醇不能正常合成，损伤真菌细胞膜，导致真菌死亡。唑类药

物在药代动力学特征、活性谱和毒性方面有所不同，例如，氟康唑有很好

的抗酵母菌活性，但不能抗霉菌；伊曲康唑提供了广泛的抗真菌谱，但由

于生物利用度不一致，其在危重患者中的应用受到限制；伏立康唑是IAIs

的一线抗真菌药物，但具有不可预测的生物利用度和独特的副作用；艾沙

康唑和泊沙康唑具有广谱活性。

由于三唑类药物具有更好的安全性、更优的药代动力学和对更好的疗效，

已在很大程度上取代了酮康唑和旧的唑类药物的全身性使用。伊曲康唑是

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治疗IFIs的另一种重要药物，儿童早期口服伊曲康唑耐受性良好，对播

散性念珠菌病有效；伏立康唑也推荐用于儿童IFIs的治疗。

替代治疗包括两性霉素B脂质体、卡泊芬净和两性霉素B脂质复合体。

对于不能从初始治疗中获益的患者，可选择使用具有不同作用机制的另一

种药物或联合治疗。

2、多烯类药物

多烯类药物通过与真菌细胞膜中的麦角甾醇结合而起作用，导致细胞内容

物渗漏并最终导致细胞死亡。在多烯类抗真菌药物中，唯一的全身性药物

是两性霉素B，可用于严重的全身性真菌感染，包括曲霉病、毛霉病、芽

生菌病、球孢子菌病、念珠菌病和隐球菌病。该药是侵袭性隐球菌性脑膜

炎、毛霉菌病以及某些侵袭性念珠菌感染（ICIs）和侵袭性曲霉菌感染（IAIs）

的一线用药。

肾毒性是两性霉素B的一种不可逆的药物不良反应，但儿童对两性霉素B

的耐受性优于成人，输液相关反应、肾毒性的发生率均较成人低，早产儿、

新生儿和婴儿则更低。两性霉素B脂质剂型可以在网状内皮器官（肺、脾

和肝）中达到更高的浓度，从而产生更少的输注相关反应，比传统的两性

霉素B肾毒性更小。

儿童患者两性霉素B的用法用量与成人相似。建议根据患者感染真菌类型

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及体重、疗效与耐受性调整剂量。

3、抗代谢药物

氟胞嘧啶或5-氟胞嘧啶（5-FC）最初作为肿瘤药物进行研究，但发现具

有抗真菌特性。5-FC在儿科重症监护中的应用有限，仅与其他抗真菌药

物（如两性霉素B）联合用于治疗隐球菌病。由于氟胞嘧啶极易产生耐药

性，故极少单独用药，常与AmB或三唑类药物同时使用。5-FC的常见

副作用包括食欲不振、呕吐、腹泻、精神病和骨髓抑制，偶可发生过敏反

应。

4、棘白菌素类

棘白菌素具有不同于其他抗真菌药物的作用机制，是必威体育精装版一类抗真菌药物。

该类药物不需经过肾脏清除，在肾功能不全时不需要调整剂量。卡泊芬净、

米卡芬净以及阿尼芬净