细胞的信号转导 (2).ppt

第21页，共57页，星期日，2025年，2月5日3、G蛋白偶联受体一条多肽链组成，7个跨膜疏水区氨基端朝向胞外，羧基端朝向胞内氨基端具糖基化位点，胞内具有可被磷酸化的位点第22页，共57页，星期日，2025年，2月5日①结构：细胞外区（配体结合区）跨膜区细胞质区（有G蛋白结合部位）第23页，共57页，星期日，2025年，2月5日②机制：在细胞膜中与效应器是分开的，必须偶联一种结合GTP的蛋白（G蛋白），才能将信号转给效应器。第24页，共57页，星期日，2025年，2月5日三、膜受体的特性（一）特异性:立体构象互补（二）可饱和性（三）高亲和力（四）可逆性（五）特定的组织定位第25页，共57页，星期日，2025年，2月5日四、膜受体的数量和分布细胞受体1受体2受体3……受体细胞1细胞2细胞3……生理情况下，受体数目可以受微环境调节第26页，共57页，星期日，2025年，2月5日第三节G蛋白G蛋白家族G蛋白作用机制第27页，共57页，星期日，2025年，2月5日G蛋白：鸟苷酸结合蛋白，总称。共同特征：三个亚基构成异聚体（αβγ）具结合GTP和GDP能力，并具GTP酶活性构象改变可激活效应蛋白第28页，共57页，星期日，2025年，2月5日一、G蛋白家族据α亚单位结构与活性可分3类。Gs家族：激活Gi家族：抑制Gq家族：了解不深第29页，共57页，星期日，2025年，2月5日第30页，共57页，星期日，2025年，2月5日二、G蛋白的作用机制1、静息：α－β－γ－GDP，与受体分离2、L-R，R构象改变，与α接触，α亲和力改变，结合GTP，α与βγ分离，与受体分离（α-GTP,功能状态）3、L-R分离，α水解GTP成GDP，构象改变，与效应蛋白分离，恢复静息G蛋白第31页，共57页，星期日，2025年，2月5日第32页，共57页，星期日，2025年，2月5日β亚单位的作用：调节G蛋白作用强度。浓度高→静息G蛋白→G蛋白作用小浓度低→游离α亚单位→G蛋白作用大效应蛋白种类：取决于细胞的类型和α亚单位类型第33页，共57页，星期日，2025年，2月5日第四节

第二信使及其介导的下游信号途径第34页，共57页，星期日，2025年，2月5日第一信使（firstmessenger）：各种细胞外信息分子，激素，神经递质，局部化学介导因子等。第二信使（secondmessenger）：第一信使与其特异受体结合后，激活的受体，刺激膜内特定的效应酶或离子通道，而在胞浆内产生的小分子信使物质。第35页，共57页，星期日，2025年，2月5日腺苷酸环化酶与cAMP信号转导通路鸟苷酸环化酶与cGMP信号转导通路磷脂酰肌醇信号通路第36页，共57页，星期日，2025年，2月5日一、腺苷酸环化酶（AC）与cAMP信号转导通路1、AC：膜结合蛋白G蛋白的效应分子ATP→cAMP6种亚型：组织特异性第37页，共57页，星期日，2025年，2月5日AC结构特点：M1、M2两大疏水区，氨基端羧基端均向细胞质侧，C1、C2两大活性区域功能：催化ATP成cAMP第38页，共57页，星期日，2025年，2月5日2、cAMP信号通路L-R→G蛋白活化→AC激活→cAMP→cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA）→cAMP反应元件结合蛋白（基因转录调节因子）→结合于基因CRE区→启动基因表达→蛋白产生→生物学效应L-R→G蛋白活化→AC激活→cAMP→离子通道第39页，共57页，星期日，2025年，2月5日举例第40页，共57页，星期日，2025年，2月5日第1页，共57页，星期日，2025年，2月5日细胞信号转导(signaltransduction)的概念：信息分子将调节机体生命活动的信号传递给靶细胞（targetcell），靶细胞通过其信号接收装置——受体（receptor）将信号识别、放大并转换，从而产生多种细胞内生物学效应。第2页，共57页，星期日，2025年，2月5日细胞间信号的转导包括几个方面：信号分子(第一信使)细胞表面受体跨膜转导系统(产生第二信使)胞内信号转导系统第3页，共57页，星期日，2025年，2月5日主要内容胞外信号