活性天然产物的结构修饰与创新药物研究.ppt

活性天然产物的构造修饰

与创新药物研究;

引言

活性天然产物的构造修饰

创新药物研究

;据记录全世界范围内，在1981～间同意上市的1031种药物中，

C.5%的药物为天然化合物的直接应用；

B.43%创新药物是以活性天然产物为先导构造通过构造修饰研制而成；

A.其他;;

所有抗感染药物(抗菌、抗病毒、抗真菌)的来源分布;;活性天然产物的构造修饰的意义;抗癌药物Topotecan、Irinotecan；9-硝基喜树碱、exatecan、lurtotecan和高喜树碱（喜树碱衍生物）；

双环醇Bicyclol和Etopophos分别是在五味子丙素、鬼臼毒素的构造基础上改造获得的；

青蒿素类的抗疟新药——蒿甲醚、青蒿琥酯等，迄今已出口全球20多种国家，合计治疗1亿多患者，挽救了1000万以上病人的生命。蒿甲醚被世界卫生组织列为治疗凶险型疟疾的首选药物，列入国际药典和世界基本药物名册。初，该项成就由泰国国王亲自授予“马希顿医学奉献奖”。; ;创新药物研究是化学、生物学、计算机及信息科学等多学科交叉、高新技术互相渗透的复杂研究体系。包括新药发现研究和新药开发研究两大部分。;创新药物---新药发现研究;新药发现研究可归纳为四个阶段：;新药发现研究---药物靶标;新药发现研究---药物筛选;靶标的先进性、专一性、科学性是药物筛选的第一要素；

建立迅速、敏捷、精确、可重现的药物筛选模型，检测筛选样品

对于药物靶标功能的影响，是筛选获得成功的关键；

筛选样品包括化学合成、生物技术、动植物和微生物天然来源的

单一化合物或成分基本清晰的复合成分，样品库的容量和质量是

开展药物筛选的基本保障。;新药发现研究---先导化合物的发现和优化;新药发现研究---临床前研究候选化合物确认;;新药开发研究;;新药临床前研究;新药临床前研究包括：;新药开发研究---新药临床前研究;临床前各项非人体试验根据实际状况可平行或交叉进行。根据候选化合物的不一样特性，关注的侧重点不一样，研究的次序也许发生变化。

临床前研究的全过程应在统一协调下进行，并通过规范的操作和程序（即goodlaboratorypractice,GLP）???保证研究成果的精确性。;新药临床评价;I期临床试验的目的是研究候选药物的耐受性和人体药物代谢动力学，一般以健康志愿者为受试对象，对特殊疾病治疗药物，如抗肿瘤、艾滋病等以对应的患者为受试对象。

II期临床试验的目的为检查候选药物的初步疗效，同步观测药物的毒副作用。

III期临床试验的目的为深入观测药物疗效，并检查药物的毒副作用。

IV期临床试验通过扩大样本，观测在长期用药过程中也许出现的毒副作用。;各期临床试验的基本原则是随机双盲，国际通行规范需与空白对照。

候选药物临床试验得到国家药物监督管理部门准许，符合药物临床医学研究伦理规定，通过对应的委员会同意，方可实行。

临床试验的规范是GCP(goodclinicalpractice)。;谢谢！