自身免疫性郎飞结病诊断和治疗中国专家共识2023.docx

自身免疫性郎飞结病诊断和治疗中国专家共识2023

摘要

自身免疫性郎飞结病是一类由免疫介导的周围神经病，血清中可检测到抗郎飞结抗体。随着研究的不断深入，近年来针对自身免疫性郎飞结病的认识已经比较清晰，目前普遍认为应该将其从慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病中独立出来。为提高我国神经科医生对该病的认识，规范临床诊治，中华医学会神经病学分会周围神经病协作组组织该领域国内专家进行讨论，结合国内外研究进展以及国内专家的经验，制订了自身免疫性郎飞结病诊断和治疗中国专家共识，其内容包括自身免疫性郎飞结病的临床、神经电生理、脑脊液、周围神经影像学、腓肠神经病理特点，抗体检测以及该疾病的诊断标准和治疗要点。

自身免疫性郎飞结病（autoimmunenodopathy，AN）是一类由免疫介导的周围神经病，血清中可检测到抗郎飞结抗体，其中抗神经束蛋白（neurofascin，NF）155、接触蛋白1（contactin-1，CNTN1）、接触蛋白相关蛋白1（contactin-associatedprotein-1，Caspr1）抗体为结旁抗体，抗NF186/NF140抗体为结区抗体，主要为IgG4亚型［1］。AN起病可呈急性、亚急性或慢性，病情进展大于8周，临床表现为多发性运动感觉性周围神经病，神经电生理检查可见周围神经传导速度减慢、远端运动潜伏期延长、运动神经传导阻滞、异常波形离散以及F波异常等改变，腓肠神经活组织检查（活检）可见在髓鞘和轴索交界处的髓鞘袢与轴索分离，严重者可出现轴索变性，无明显炎症或巨噬细胞介导脱髓鞘表现。对AN可采用糖皮质激素、利妥昔单抗或血浆置换治疗，静脉内注射免疫球蛋白（intravenousimmunoglobulin，IVIG）治疗效果不佳。不同抗体相关AN的临床表现有所不同。其流行病学资料较少，约占慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（chronicinflammatorydemyelinatingpolyradiculoneuropathy，CIDP）人群的5%~10%［2,3,4］。近10年来，随着人们对于AN的认识逐渐深入，为规范神经科医生对该病的诊断和治疗，中华医学会神经病学分会周围神经病协作组组织相关专家进行讨论并制订本共识。

一、抗郎飞结相关抗体与AN的定义

郎飞结是周围神经有髓纤维实现跳跃式传导的主要结构，包括结区、结旁区和近结旁区3个部分［5,6］。不同区域的分子结构有所不同，在疾病状态下，可产生针对不同分子结构的抗体而导致周围神经病变。AN是指临床表现类似CIDP，IVIG治疗效果不佳，可检测到抗NF155抗体、抗CNTN1抗体、抗Caspr1抗体或抗NF186/140抗体的一组疾病。其抗体主要为IgG4亚型，随着人们对其认识的深入，今后可能会有更多的抗体被确认。另外，还有多种郎飞结区抗体相关的其他疾病，如抗神经节苷脂抗体相关的多灶性运动神经病、吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barrésyndrome，GBS）等，与本共识所特指的AN不同。

二、临床表现

AN通常表现为多发性运动感觉性周围神经病，病情进展大于8周，根据致病抗体的不同，临床表现有所差异。

1.抗NF155-IgG4抗体相关周围神经病［7,8,9,10,11,12,13］：（1）临床最常见，发生率约为CIDP的1%~10%。（2）以青壮年男性多见，多为慢性起病，少数可呈亚急性。（3）四肢无力远端重于近端，可导致感觉性共济失调，常有幅度较大的低频震颤，震颤可见于上肢，也可见于头部和舌。（4）30%~50%的患者可出现面肌无力、眼肌麻痹、视乳头水肿等脑神经受累表现，极少数可合并脑白质病变［14］。

2.抗CNTN1-IgG4抗体相关周围神经病［15,16,17,18］：（1）发生率为CIDP的0.7%~2.4%，以中老年男性多见。（2）多为急性或亚急性起病，进展较快，早期可类似GBS，也有慢性起病者。（3）无力以肢体远端为主，感觉性共济失调常见，可有姿势性震颤；也有以感觉受累为主者。（4）可有脑神经受累和神经痛。（5）半数以上的患者可伴有膜性肾病。

3.抗Caspr1抗体和抗Caspr1/CNTN1复合体抗体IgG4相关周围神经病［5，10，19］：（1）发生率约为CIDP的0.2%~1.9%。（2）急性或亚急性起病，进展快速。约半数的患者早期被误诊为GBS。（3）两种抗体相关周围神经病临床表现相似。感觉运动均可受累，可见感觉性共济失调和震颤，并较早出现运动轴索损伤。（4）近半数患者有神经痛，可为较突出的症状。可有脑神经受累，个别患者可出现呼吸困难。

4.抗NF186/140抗体相关周围神经病［11，20］：（1）较为少见，多为急性和亚急性起病，也有慢性起病者。（2）临床通常表现为对称性运动感觉均受累，远端重于近端，部分