颅内原发神经母细胞瘤：从病理到临床实践.pptx

主讲人：时间：颅内原发神经母细胞瘤：从病理到临床实践

01疾病概述02病理与分子机制03临床表现与诊断04多学科治疗策略05预后与随访06研究进展与挑战07总结目录CONTENTS

01疾病概述

WHOCNS5将颅内原发神经母细胞瘤归为胚胎源性肿瘤，强调其神经嵴起源，与外周神经母细胞瘤同源，具有高度侵袭性。该分类细化了诊断标准，引入分子标志物如MYCN扩增，使诊断更精准，为后续治疗方案选择提供依据。WHOCNS5分类标准（2021）定义与分类

年发病率及年龄分布年发病率低，仅0.2/10万，但儿童占85%，提示儿童神经系统发育阶段可能更易受致病因素影响。

年龄双峰分布，5岁占65%，15-25岁占25%，可能与这两个阶段神经系统快速发育或激素水平变化相关。性别差异男性占比58%，高于女性，可能与性激素对肿瘤发生发展的影响有关，具体机制尚待进一步研究。流行病学

幕上占60%，多累及额叶、顶叶，这些区域神经元密集，肿瘤生长易压迫周围脑组织，导致相应功能障碍。幕下30%，小脑半球受累多，影响共济运动，肿瘤生长可能阻塞脑脊液循环通路，引发颅内压增高。幕上分布特点幕下分布特点鞍区占10%，此处肿瘤可能压迫视交叉、垂体等重要结构，早期出现视力下降、内分泌紊乱等症状。鞍区分布特点解剖分布

02病理与分子机制

Homer-Wright菊形团是其典型结构，由肿瘤细胞围绕神经纤维组成，反映肿瘤细胞的神经分化特性。典型病理结构Synaptophysin（+）标记神经内分泌颗粒，NSE（+）反映神经元特性，GFAP（-）排除胶质细胞来源，三者联合提高诊断准确性。免疫组化标志物组织病理学

MYCN扩增型MYCN扩增型肿瘤细胞增殖活跃，侵袭性强，预后差，对传统治疗耐药，需更积极的综合治疗策略。ALK突变使肿瘤细胞信号通路异常激活，靶向治疗敏感，为精准治疗提供靶点，改善预后。ALK驱动型LIN28A过表达导致基因沉默，放疗抵抗，增加治疗难度，需探索新的联合治疗方案。表观沉默型分子分型（2023ICC分类）

血管拟态现象使肿瘤细胞形成类似血管的结构，为肿瘤生长提供营养，影响治疗效果。血管拟态现象PD-L1表达使肿瘤细胞逃避免疫监视，免疫治疗可能通过阻断PD-L1提高抗肿瘤效果。免疫逃逸机制肿瘤微环境

03临床表现与诊断

颅内压增高颅内压增高三联征（晨起头痛、喷射性呕吐、视乳头水肿）是常见症状，提示肿瘤占位效应明显。1局灶性神经缺损局灶性神经缺损如偏瘫、癫痫等，反映肿瘤侵犯特定脑区，需结合影像学明确病变部位。2典型症状

MRI信号特点MRIT1WI等/低信号，T2WI不均匀高信号，DWI限制性扩散，反映肿瘤细胞密集、坏死及水肿情况。增强扫描特征增强扫描“日光放射”样强化，提示肿瘤血供丰富，具有诊断提示意义。影像学特征

影像学检查增强MRI+DTI纤维束成像可明确肿瘤范围及与周围神经纤维的关系，为手术方案制定提供依据。立体定向活检立体定向活检可获取肿瘤组织进行病理及分子检测，明确诊断，指导后续治疗。其他检查脑脊液细胞学检查可发现肿瘤细胞，全身PET-CT排除转移，完善诊断。诊断流程

04多学科治疗策略

术中导航技术术中荧光导航（5-ALA引导）可清晰显示肿瘤边界，提高全切除率。功能区保护技术运动功能区保护技术（术中电生理监测）减少术后神经功能障碍，提高患者生活质量。手术案例分析案例2：13岁女性全切除术后3年无复发，说明手术切除程度是影响预后的关键因素。手术切除原则

质子治疗剂量跌落效应明显，可减少对周围正常组织的损伤，提高治疗安全性。质子治疗优势CSI（全脑全脊髓照射）适用于有播散风险的高危患者，降低复发率。CSI适应证放射治疗

高危患者方案高危患者HDCT+自体干细胞移植方案，3年OS为68%，提示高危患者治疗难度大，需更积极的综合治疗。低危患者方案低危患者ICE×6周期方案，3年OS达92%，说明低危患者预后较好，化疗可有效控制病情。化疗方案（COG-ACNS0332）

01Lorlatinib治疗Lorlatinib治疗ALK突变型肿瘤，ORR达78%，为靶向治疗提供有力证据，改善预后。02BET抑制剂协同效应BET抑制剂联合放疗协同增效，为难治性肿瘤治疗提供新思路，需进一步临床验证。靶向治疗突破

05预后与随访

年龄3岁是预后不良因素（HR=2.1），可能与婴幼儿神经系统发育不成熟有关。年龄因素MYCN扩增（HR=3.4）是重要预后因素，提示分子标志物在预后评估中的关键作用。分子标志物切除程度（Simpson分级）直接影响预后，全切除患者预后显著优于部分切除患者。切除程度预后因素

影像学随访每3月MRI（前2年）可及时发现复发或新发病灶，早期干预。神经认知评估神经认知评估（WISC-V量表）可监测患者认知功能变化，为康复治