血糖治疗达标中的安全性隐患.pptVIP

磺脲类——严重低血糖发生率潘长玉主编《Joslin糖尿病学》14版，北京：人民卫生出版社；2007研究项目磺脲类品种严重低血糖发生率(每100人年a）TennesseeMedicaid所有磺脲类1.3313963人20715人格列本脲1.66格列吡嗪0.88甲苯磺丁脲0.35VAMP研究数据库（33234人）所有磺脲类1.77a：严重低血糖的定义在TennesseeMedicaid研究中为需急诊就医或死亡并且血糖2.8mmol/L，在VAMPDataBase中定义为需他人帮助的低血糖状态促泌剂不良反应：体重增加潘长玉主编《Joslin糖尿病学》14版，北京：人民卫生出版社；2007分泌胰岛素↑↑UKPDS研究结果显示，磺脲类药物使患者平均体重增加约1.7kg；ADOPT研究6年结果显示，格列本脲组患者平均体重增加约3.3%糖得到充分的利用脂肪和蛋白质的合成量增加促泌剂↑胰岛β细胞促进体重增加双胍类噻唑烷二酮类胰岛素促分泌剂磺脲类非磺脲类胰岛素?-糖苷酶抑制剂降糖药物解析11型糖尿病22型糖尿病 3妊娠期糖尿病4各种继发性糖尿病胰岛素：适应症下列情况易发生低血糖胰岛素的不良反应：低血糖廖二元等主编.内分泌学(下册).人民卫生出版社2004年:1469.01胰岛素使用不当，剂量过大02混合胰岛素治疗时胰岛素比例不当03注射胰岛素后饮食减少04未按时进餐或活动量增加05脆性糖尿病，肝肾功能不全06饮酒安全合理应用降糖药的内容严格掌握适应征注意药物的不良反应、禁忌、慎用、相互作用等熟练掌握药物的作用机制降糖药物分类抗高血糖药：双胍类：二甲双胍单独应用不引起低血糖噻唑烷二酮：罗格列酮、吡格列酮?-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖降血糖药：磺脲类可能引起低血糖苯甲酸衍生物：瑞格列奈D-苯丙氨酸衍生物：那格列奈胰岛素双胍类噻唑烷二酮类胰岛素促分泌剂磺脲类非磺脲类胰岛素?-糖苷酶抑制剂降糖药物安全性解析增加基础状态下葡萄糖的无氧酵解和利用抑制肝糖的产生和输出增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的氧化和代谢改善周围组织胰岛素受体与胰岛素的结合和受体后的作用，改善胰岛素敏感性01首选肥胖的2型糖尿病1型糖尿病，与胰岛素合用适应症02双胍类：作用机制和适应症双胍类的不良反应——乳酸酸中毒潘长玉主编《Joslin糖尿病学》14版，北京：人民卫生出版社；2007.乳酸酸中毒是双胍类最主要的不良反应010203苯乙双胍由于出现严重的乳酸酸中毒，已退市二甲双胍乳酸酸中毒发生率为3/10万人年，死亡率是50％1人体内乳酸的产生CarbohydrateMetabolismOctober2005葡萄糖丙酮酸乳酸果糖-6-磷酸3-磷酸甘油醛＋磷酸二羟丙酮2ATP(净产量)2ADP+2Pi葡萄糖-6-磷酸果糖-1,6-二磷酸果糖-1,6-二磷酸合成酶磷酸果糖激酶葡萄糖-6-磷酸酶己糖激酶/葡萄糖激酶Pi双胍类增加基础状态下葡萄糖的无氧酵解和利用糖酵解途径是指在细胞质中葡萄糖分解生成丙酮酸的过程在有氧条件下丙酮酸可进一步氧化分解生成乙酰辅酶A进入三羧酸循环，生成二氧化碳和水在缺氧的条件下丙酮酸被还原为乳酸缺氧条件下丙酮酸产生乳酸CMAJOURNAL1977;116:1034-1038.

医学综述2005年第11卷第3期249-251.当缺氧导致过量的还原性的NADH蓄积时，就激活了此代谢通道丙酮酸乳酸NADNADH+H+NADHH2O+ATPO2细胞质线粒体211：乳酸脱氢酶2：电子传递系统糖酵解肾功能不全心衰及严重心肺疾病严重感染和手术低血压和缺氧酗酒二甲双胍禁用葡萄糖双胍类药物引起乳酸酸中毒人民军医1995年第10期(总第431期)；内科急危重症杂志2005年第11卷第4期；内科急危重症杂志第2卷第2期(1996)8增加葡萄糖在组织的利用，降低血糖01抑制肌细胞中微粒体膜的磷酸化作用，提高糖的无氧酵解；02阻止肝细胞胞浆丙酮进入微粒体，抑制肝脏和肌肉等组织摄取乳酸，导致乳酸增加03伴有肝、肾功能不全的患者更易发生04血管内造影前后48小时暂停服用二甲双胍多发性骨髓瘤01低血容量02多次使用造影剂03造影器官和注射部位04糖尿病05肾功能不全06造影剂肾病07确切危险因素08可能危险因素09造影剂的肾损害10……11准备进行血管内造影检查的患者需在造