耐药细菌感染与治疗.ppt

碳青霉烯类

代表药物：亚胺培南西司他丁、美罗培南、帕尼培南、比阿培南

亚胺培南西司他丁：1.0gq6h/q8h静脉滴注美罗培南用法用量：肺部等感染剂量：1.0gq6h/q8h静脉滴注中枢神经系统感染剂量：2.0gq8h静脉滴注（血脑屏障）PK/PD研究：对于一些敏感性下降的菌株（MIC:4－16mg/L）：增加给药次数(中度感染：1.0gq12h→鲍曼1.0gq6h/q8h)加大给药剂量（轻、中度感染：1.0-2.0g/d→鲍曼3-4g/d）延长静脉滴注时间(一般为：40-60分钟→2-3h)，可使T﹥MIC延长，对部分病例有效。第55页，共87页，星期日，2025年，2月5日多粘菌素类

代表药物:多粘菌素E（体外最强）、多粘菌素B（少用）

国际推荐用法用量：2.5－5mg/kg/d或200－400万U（100万U相当于多粘菌素E甲磺酸盐80mg），分2-4次静脉滴注。注意：该类药物的肾毒性、神经系统不良反应发生率高，对于老年人、肾功能不全患者特别需要注意肾功能的监测。鲍曼不动杆菌对其耐药率低（10.8%），但存在明显的异质性耐药，需联合其他抗菌药物应用。第56页，共87页，星期日，2025年，2月5日替加环素甘氨酰环素类：第一个品种，为米诺环素的衍生物，对MDR、XDR有一定的抗菌活性。早期：对鲍曼不动杆菌的MIC90为2mg/L；近期：敏感性差异大，耐药菌住呈增加趋势，需根据药敏结果选用。特点：组织分布广泛，血药浓度、脑脊液浓度低，影响了药效的发挥，需与其他抗菌药物联合应用。用法用量：首剂：100mg，维持：50mgq12h静脉滴注第57页，共87页，星期日，2025年，2月5日XDR鲍曼不动杆菌感染的联合给药方案以含舒巴坦或舒巴坦合剂为基础联合：+米诺环素口服or多西环素静滴,（国内多采用）+多粘菌素E+氨基糖苷类抗生素+碳青霉烯类抗生素（多用于同时合并多重耐药肠杆菌科细菌感染）以多粘菌素E为基础联合+含舒巴坦或舒巴坦合剂+碳青霉烯类抗生素以替加环素为基础联合+含舒巴坦或舒巴坦合剂+碳青霉烯类抗生素+多粘菌素E+氨基糖苷类抗生素+喹诺酮类抗菌药物三药联合方案含舒巴坦或舒巴坦合剂+多西环素+碳青霉烯类抗生素亚胺培南+利福平+多粘菌素E或妥布霉素第58页，共87页，星期日，2025年，2月5日3.铜绿假单胞菌P.aeruginosa，PA非发酵菌，专性需氧，对营养要求不高最适温度35℃，抵抗力强，喜潮湿耐干燥，42℃生长4℃不生长（生长温度范围25~42℃）培养物有生姜气味、典型菌落灰绿色，有金属光泽第59页，共87页，星期日，2025年，2月5日存在于:正常人的皮肤、肠道、呼吸道，环境标本：血液、尿液、痰标本、脓汁、穿刺液等致病诱因：代谢性疾病、血液病、恶性肿瘤、术后、烧伤、HIV感染院内感染常见传播途径：患者间、器械-患者引发感染：败血症、呼吸道感染、心内膜炎、尿路感染、中枢神经系统感染、骨关节感染、眼科感染、耳及鼻窦感染、皮肤软组织感染、消化道感染流行病学及致病性第60页，共87页，星期日，2025年，2月5日产酶头孢菌素酶AmpC:可诱导、不被酶抑制剂抑制超广谱β-内酰胺酶ESBLs：对酶抑制剂敏感金属酶：不被酶抑制剂抑制，被某些螯合剂抑制氨基糖苷类钝化酶主动外排系统过度表达抗菌药物作用靶位的改变生物膜的形成及外膜通透性下降外源耐药基因的获得：基因的突变、插入、缺失铜绿假单胞菌耐药机制第61页，共87页，星期日，2025年，2月5日根据药敏试验结果选用抗菌药物：对多数抗菌药物耐药率达50%或以上，经验选用抗菌药物困难，故应尽量根据药敏结果选用敏感药物。通常需用较大剂量疗程常需较长混合感染比例高：常需结合临床覆盖其他感染菌联合用药：特别是对于XDR，PDR菌的感染，常需联合用药铜绿假单胞菌感染的治疗原则第62页，共87页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类β-内酰胺类抑制细胞壁合成喹诺酮类阻碍DNA复制及转录DNARibosomes核糖体Neu.Science1992;257:1064.抗铜绿假单胞菌的联合机制抑制细菌的蛋白质合成DNA拓扑异构酶Ⅳ/促旋酶“里外夹击”第63页，共87页，星期日，2025年，2月5日头孢菌素类：头孢他啶、头孢吡肟β－内酰胺类复方制剂：哌