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《多发性骨髓瘤疗效评估与微小残留病监测中国指南（2024年版）》指南解读

多发性骨髓瘤（MM）是一种以克隆性浆细胞异常增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，其疗效评估因疾病异质性及病灶分布特点而尤为复杂。近年来，随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及单克隆抗体等新药的广泛应用，患者缓解深度显著提升，传统基于M蛋白和骨髓浆细胞比例的疗效评估体系已难以全面反映疾病状态。微小残留病（MRD）检测技术的进步，为揭示更深层次的治疗反应提供了可能，其临床预后价值已获国际广泛认可。然而，MRD检测方法标准化、结果解读及临床应用仍存在诸多挑战，且国内各中心在疗效评估实践中存在差异，亟需规范化指导。

在此背景下，中国临床肿瘤学会（CSCO）骨髓瘤专家委员会联合中国抗癌协会（CACA）血液肿瘤专业委员会，组织国内血液领域权威专家，基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）共识及中国临床实践，制定本指南。指南系统梳理了传统疗效评估标准的关键要点，明确了MRD检测的技术路径、临床意义及标准化操作规范，并首次提出影像学与分子生物学联合评估的策略。旨在为临床医生提供科学、实用的评估框架，推动MM疗效判断的精准化和规范化，助力治疗策略优化，最终改善患者长期生存。

传统疗效评估体系

检测内容

（1）血液与尿液M蛋白检测

血清/尿蛋白电泳（PEP）

血/尿免疫固定电泳（IFE）

血清游离轻链（sFLC）

24小时尿M蛋白定量

注：综合使用以上方法进行定性与定量分析（详见表1）。

表1IMWG推荐MM疗效监测指标

指标

适用场景

血清PEP/IFE

M蛋白≥10g/L或CR确认

尿PEP/IFE

M蛋白≥200mg/24h或CR确认

sFLC

非分泌型或CR确认

骨髓检查

基线浆细胞≥30%

PET-CT

软组织浆细胞瘤评估

（2）骨髓浆细胞检测

骨髓涂片与活检联合评估，以较高值为准。

通过免疫组化、流式细胞术或NGS判断浆细胞克隆性。

（3）影像学检查

包括PET-CT、CT、MRI，用于测量浆细胞瘤大小（SPD法）。

皮肤病灶可直接测量。

检测时间点

诱导治疗期间每周期评估，第1年后每2周期评估。

血/尿M蛋白可测者每次均需检测；仅需复查骨髓确认CR。

影像学推荐每年复查，非每次必需。

评估流程

（1）可测量指标定义

血清M蛋白≥10g/L；尿M蛋白≥200mg/24h；sFLC异常且受累轻链≥100mg/L。

若血/尿M蛋白均可测，以较低改善程度为准；仅sFLC可测时需差值评估。

（2）疗效标准

完全缓解（CR）：血清/尿IFE阴性，骨髓浆细胞5%，sFLC比值正常（0.26-1.65）。

严格CR（sCR）：CR基础上骨髓无克隆性浆细胞（免疫组化验证）。

VGPR：M蛋白降低≥90%，或sFLC差值缩小≥90%。

PR：M蛋白减少≥50%，sFLC差值缩小≥50%。

疾病进展（PD）：M蛋白升高≥25%或绝对值增加，新发浆细胞瘤或骨病变（详见表2）。

表2IMWG疗效评估标准

疗效等级

核心标准

CR

IFE阴性，骨髓浆细胞5%，sFLC正常

VGPR

M蛋白降低≥90%或sFLC差值缩小≥90%

PD

M蛋白升高≥25%或新发病灶

注意事项

疗效基准为最近治疗时间点，进展基准为最佳疗效时间点。

基线无M蛋白者仅评估CR或PD。

IgA/IgD型可用免疫比浊法替代，需方法一致性。

24小时尿M蛋白不可用随机尿替代。

CR后仅IFE阳性视为复发，非PD。

寡克隆条带需与复发鉴别，排除治疗性单抗影响。

二、微小残留病（MRD）监测

检测方法

（1）多参数流式细胞术（MFC）

EuroFlow方案：双管8色，灵敏度2×10??。

MSKCC方案：单管10色，灵敏度6×10??。

推荐灵敏度阈值1×10??，阴性定义：克隆浆细胞1×10??。

（2）新一代测序（NGS）

基于Ig基因重排检测，灵敏度1×10??（需20μgDNA）。

与MFC一致性80%。

（3）影像学（PET-CT）

基线阳性标准：局灶性摄取增高（连续两层面）。

MRD阴性需骨髓与影像学双阴性（预后最佳）。

MRD评估标准

持续MRD阴性：间隔1年两次NGF/NGS阴性+影像学阴性。

流式MRD阴性：EuroFlow标准，灵敏度10??。

测序MRD阴性：NGS无克隆浆细胞（读长2）。

影像学阴性：PET-CT代谢值≤纵隔血池（详见表3）。

表3MRD评估标准

类别

定义

持续MRD阴性

间隔1年两次检测阴性+影像学阴性

流式/NGS阴性

灵敏度达10??~10??

影像学阴性

PET-CT代谢值正常化

检测注意事项

样本采集：骨髓首管标本（2-5ml），避免稀释。

灵敏度：10??优于10??，需注明检测方法。

时间点：诱导后、移植后3个月、巩固治疗后、维持期。

临床意义：MRD阴性为重要预后指