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超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展2025

近年来，肿瘤免疫治疗已成为针对晚期恶性肿瘤的标准临床治疗方式，然

而由千肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)的异质性和复

杂性，免疫治疗在临床肿瘤治疗中有效率仅为25%~30%[1]。为提高免

疫治疗效率，借助超声微泡作为载体，利用其主动靶向和（或）被动靶向

TME,在低强度超声照射下通过直接杀伤、免疫调节和促进血管正常化等

方式发挥局部抗肿瘤作用。本文就低强度超声介导载药微泡改善ME

T、

提高肿瘤免疫疗效方面的应用进行综述。

OlTME及肿瘤免疫治疗现状

TME由多种类型细胞及有助千肿瘤生长分子组成的复杂网络系统，包括

肿瘤细胞、免疫细胞、肿瘤脉管系统的内皮细胞、细胞因子、免疫检查点

等[2]。肿瘤进展过程中，由千肿瘤细胞自身免疫原性和生物特性改变，细

胞毒性CD8+T细胞和自然杀伤细胞功能耗竭、抗原提呈细胞成熟和功能

缺陷、肿瘤免疫抑制细胞数目增多等一系列因素导致肿瘤免疫抑制环境形

成，以阻止T细胞的活化和浸润，有助千肿瘤发生免疫逃逸[3]。此外，肿

瘤生长需要建立新生血管提供氧气和营养物质，由千微环境中血管内皮生

长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、缺氧诱导因

子(hypoxia-induciblefactor,HIF)等促血管生成因子分泌不平衡，

新生的肿瘤血管结构紊乱、表皮细胞覆盖缺陷、血管腔渗漏明显等，可导

致血管屏障能力减弱、肿瘤间质液压力增加，进而影响肿瘤氧合和免疫细

胞动力学[4]。基千上述特定TME的存在，免疫治疗中常出现免疫原发耐

药、免疫效应滞后，甚至在治疗过程性进展、超进展，进而影响

中出现假

临床免疫疗效判定，导致肿瘤免疫治疗临床疗效尚不理想[5]。为解决因特

殊TME的存在导致的免疫治疗低下这一体

难题，超声联合载药微泡系被

开发，并通过相关机制以提高肿瘤免疫疗效（图1)。

活化T细胞、邓细尥

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图1TM

超声联合载药微泡作用千E

DAMPs:损伤相关模式分子(damage-associatemolecular

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