遗传性脑动脉病与缺血性脑卒中.pptVIP

CARASIL临床表现▲首发症状：多为步行障碍及一侧下肢无力，或以性格改变、记忆障碍和眩晕发病。▲脑病：多见于20～40岁，症状与Binswanger病类似，1∕2病人神经症状隐袭出现，呈慢性病程和阶段性加重，1∕2病人以卒中样起病，但血压正常。主要表现为痴呆、锥体束征、锥体外系症状，所有病人都有假性延髓麻痹。CARASIL临床表现▲脱发：10～20岁出现脱发，分布于前额、头顶，广泛头发稀疏或秃头，周身汗毛正常或轻度减少，可见皮肤角化、溃疡、干皮症和色素斑等。▲腰痛及骨关节病：80%的病人有急性腰痛史，多因腰椎间盘突出或腰椎退行性变，部分病例MRI可见椎间盘变性、马尾受压、脊髓蛛网膜粘连和可疑神经纤维瘤。可见驼背、颈椎病、龋齿、双肘部变形、项韧带钙化、硬腭高等。MRI：大脑白质广泛T2WI高信号，基底核、脑桥及大脑脚可见小的散在高信号，ACBDSA：半数以上无异常，部分可见小动脉管壁蛇行样改变，或大动脉硬化表现。SPECT：可见广泛或以额叶为主的脑血流降低。影像学改变CARASILCARASILMRI双基底节、半卵圆中心、脑干多发性脑梗死；双侧大脑半球白质弥漫性异常高信号CARASIL病理改变脑白质广泛脱髓鞘，U纤维保留，少突胶质细胞及星形胶质细胞减少。胼胝体可见萎缩及软化灶，病变可沿锥体束累及大脑脚和脑桥基底部。脑白质内直径100～400μm的小动脉及细小动脉可见内膜纤维化、玻璃样变、内弹力层断裂，管腔狭窄、闭塞或离心性扩张。软脑膜血管病变突出，脑底部大血管无异常或轻度动脉粥样硬化。颞动脉活检可见内膜肥厚，动脉壁中性粒细胞浸润等。静脉多无改变。CARASIL小动脉中层肥厚，管腔向心性狭窄，HE×200CARASILMasson×200示内弹力层轻度分裂，PAS染色未见平滑肌颗粒状沉积物；CARASIL电镜：内皮下基膜、内弹性膜，内皮下及平滑肌细胞层均未发现嗜锇颗粒。内皮细胞中可见线粒体、内质网等结构，部分线粒体的嵴膜出现髓样变。140岁前出现症状，进行性（或短暂停顿）智能低下、锥体束征、锥体外系症状和假性延髓麻痹等，影像学病变以弥漫性皮质下白质为主；2早年（10～20岁）出现秃头或广泛头发稀疏；3急性反复腰痛，伴变形性脊椎病或椎间盘突出；4血压140mm/90mmHg，未服过降压药；5无肾上腺白质营养不良等侵犯脑白质的疾病。修正的福武诊断标准CARASIL5项（+）为确诊病例。01第2或4项中一项不明，具备其他4项为可能病例。02确诊病例的同胞有脑病表现或2+3两项且双亲近亲结婚为可疑病例。03诊断参考：①双亲或祖父母近亲结婚；②卒中或阶段性恶化进展方式；③CT/MRI示弥漫性脑白质病变，基底核及大脑白质腔隙性梗死。04修正的福武诊断标准CARASILCARASIL鉴别诊断CADASILCARASIL①发病更早，男性多；②反复脑卒中和进行性认知功能下降多同时发生，精神症状多为欣快和情感依赖，头痛相对较少；③MRI显示脑白质疏松较均匀，融合成块状者少；④病理改变为脑动脉内膜纤维性增生，中膜玻璃样变性，内弹性层增厚及断裂，无GOM沉积；⑤无Notch3基因突变，致病基因待定。01Binswanger病：发病＞55岁，有脑卒中危险因素，临床症状差异大，缺少秃头和腰痛等症状。02Nasu病（多囊性脂膜样骨发育不良硬化性白质脑病，PLOSL）：AR遗传，19q13.1DAP12基因突变，以进行性痴呆及多发性骨囊肿为特征。约20岁发病，四肢疼痛及病理性骨折，30～40岁出现脑症状。MRI示白质弥漫性脱髓鞘，骨X线平片可见多发性囊肿阴影。病理以胶质增生为主，伴神经轴索营养不良。03肾上腺白质营养不良：AR遗传，成人起病极少，秃头+痉挛性截瘫。病理无血管病变，血极长链脂肪酸增高。鉴别诊断CARASILX连锁隐性遗传。Xq22上的基因突变或缺失，引起其编码的α-半乳糖苷酶部分或全部缺乏，该酶的代谢底物三聚己糖神经酰胺（globotriaosylceramide，Gb3）不能降解，在肾、心、血管壁和神经系统等组织细胞中病理性堆积。01临床为多系统损害，CNS主要表现为TIA和脑梗死。痛性周围神经病和皮肤损害常在脑卒中之前就存在。02酶替代疗法可治疗03Fabry’s病（弥漫性血管角质瘤病）单基因遗传的脑动脉病遗传性脑动脉病与缺血性脑卒中首都医科大学附属安贞医院神经内科冯立群多基因遗传：发病的易感性、家族聚集性、高危因素的易感和筛查、环境因素影响。单基因遗传：肯定为单基因遗传的脑动脉病不多，基因突变的形式多样，表型多为系统受累