溶出度试验的相关理论.ppt

*对于仿制药、为提高生物等效性试验成功率、如何确定体外溶出度试验条件与参数？至关重要第23页，共43页，星期日，2025年，2月5日*四、溶出度方法的建立1中、美、英、日四国药典收录情况中国转篮法、桨法、小杯法（2010版）美国转篮法、桨法、流池法、往复筒法、圆筒法、桨碟法、往复架法英国转篮法、桨法、桨碟法、流池法日本转篮法、桨法、流池法第24页，共43页，星期日，2025年，2月5日*2、使用范围2.1转篮法适用于：胶囊、丸剂、片剂、漂浮的制剂不适用于：崩解型片崩解后颗粒下沉的片剂，或粘性易堵塞筛网的制剂2.2浆法片剂、胶囊、丸剂崩解型片崩解后颗粒下沉的片剂，底部易形成“锥形堆积”——应使用桨法2.3小杯法小剂量的片剂、胶囊、丸剂一般仅供UV—VIS测定如用HPLC测定，一般应采用篮法或桨法第25页，共43页，星期日，2025年，2月5日*3.ChP2010溶出度的变化3.1.扩大了篮、轴和桨的材料范围不锈钢→不锈钢或其他惰性材料3.2.溶出杯：高：168±8mm→185±25mm3.3.篮的尺寸篮网丝径：0.25mm→0.28±0.03mm网孔：0.4mm→0.4±0.04mm篮内径：20.2mm→20.2±1mm靠拢通气孔：2.0mm→2.0±0.5mm2.4.篮法：先开启转动，再降入杯中→先降入杯中，再开启转动2.5.桨法：先开启转动，再投药→先投药，再开启转动2.6取样点：篮(桨)上部至液面中间距杯壁10mm处→不小于10mm处第26页，共43页，星期日，2025年，2月5日*4.溶出度方法选择的一般原则：4.1对于非崩解型药物，宜采用转篮法4.2对于崩解型药物，在进行转篮法的整个试验过程中，确保转篮的通透性尤为重要，对于处方中主药或辅料（如胶性物质），影响转篮通透性的固体制剂，一般用浆法4.3制剂中含有难以溶解，扩散的成分，一般应用浆法4.4对于漂浮的制剂，一般应用转篮法，如辅料堵塞网孔，则应选用浆法，将供试品放入沉降篮中，并在正文中加以规定，采用小杯法时不能用沉降篮。4.5小杯法主要用浆法条件下，溶出液的浓度过稀，即使采用灵敏度低的方法也难以进行定量测定的品种第27页，共43页，星期日，2025年，2月5日*5、转数的选择：在研究基础上，尽量选择低转速。转篮法以100转/分为主;桨法以50转/分为主。小杯法—适用于小剂量片剂、胶囊，推荐35转/分，一般使用35～50转/分。。流体力学效应认为：转篮法100转/分≌桨法50转/分≌小杯法35转/分注：机械参数的选择一定要具有区分力。如设定得宽松（如桨板法/100转、加高浓度表面活性剂、甚至有机溶剂），则于体内的评价可能就会失去意义，建立不起体内外相关性，也无法评价生物等效性了第28页，共43页，星期日，2025年，2月5日*溶出度试验中的“转速”与生物利用度的相关性桨板法100转桨板法50转0500100015000246810Time(h)Conc(ng/ml)020406080100024681012Time(h)%dissolvedA药厂产品B药厂产品020406080100024681012Time(h)%dissolved身体机能良好者体内02004006008000246810Time(h)Conc.(ng/ml)身体机能虚弱者体内相关不相关相关第29页，共43页，星期日，2025年，2月5日*6、介质体积选择：溶出介质的体积一般应符合漏槽条件，漏槽条件是指药物在溶出或释放介质中的浓度远小于其饱和浓度，一般溶出（释放）的介质体积为药物饱和溶液所需介质体积的3~10倍。一般一个剂量单位以溶剂900ml或1000ml为最普遍，规格较小时也可使用常用体积的1/2～3/4。后来增加了小杯法（即溶出度测定法第三法），小杯法常用体积为100～250ml。每个溶出杯中只允许放一片（粒）制剂第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日*7、溶出介质选择应根据制剂的特性选择用水、0.01~0.1mol/L的盐酸溶液或适宜的缓冲液（pH一般不超过7.6）。应临用新配经脱气处理，对于极难溶出的品种，可适量加入表面活性剂（如0.5%以下的十二烷基硫酸钠），如确需使用有机溶剂，可适量加入，如异丙