药理学 第2版 22抗心律失常.pptVIP

功能性折返：如急性心肌梗死后细胞间耦联（cell-cellcoupling）改变---折返型室速（三）基因缺陷p212Q-T间期延长综合征（longQ-Tsyndrome,LQTS)突变基因：3#--SCN5A基因—心肌钠通道7#--HERG基因----Ikr通道11#--KVLQT1基因--IKS通道当某种通道的功能或表达异常01时，通道间的平衡被打破，将出现心率失常02INa,Ica,Ikr,Iks,Ikur,IkM3,Ito,Ik1等与心率失常发生、发展及消除关系密切03（四）离子靶点假说抗心律失常的基本作用机制针对起源异常：降低自律性：减少后除极:针对传导异常：消除折返01020304第二节抗心律失常药物分类减慢4相自动除极速率：抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流--→自律性↓01增大最大舒张电位：促进3相K+外流---增加最大舒张电位--使其远离阈电位--→自律性↓021、降低自律性：提高动作电位的发生阈值（上移阈电位）：钠通道或钙通道阻滞药。延长APD：可延长心动周期，从而减慢自动起搏01021、降低自律性：2－－钙拮抗药3迟后除极：C内Ca2+过多和短暂1早后除极：Ca2+内流↑所致5－钙拮抗药+Na+通道阻滞药4Na+内流2、减少后除极消除折返改变传导性a.增强膜反应性加快传导→取消单向阻滞如：苯妥英钠:促K+外流---→最大舒张电位负值加大--与阈电位距离↑--传导↑；针对传导异常针对传导异常3、消除折返1）改变传导性，b.减弱膜反应性而减慢传导使单向传导阻滞双向阻滞，从而终止折返激动。如：奎尼丁：抑制Na+内流---Vmax↓-----传导↓延长ERP－－消除折返ERP↑﹥APD↑→绝对延长ERP↓﹤APD↓→相对延长促使邻近细胞ERP的不一（长短不一）趋向均一3、消除折返类——钠通道阻滞药a类适度阻滞钠通道:奎尼丁、普鲁卡因胺b类轻度阻滞钠通道:利多卡因、苯妥英钠c类明显阻滞钠通道:氟卡尼、普罗帕酮VaughanWilliams分类法二、抗心律失常药物的分类类：β肾上腺素受体阻断药代表药:普萘洛尔。类：延长APD药代表药:胺碘酮。类：钙拮抗药代表药:维拉帕米。215类——钠通道阻滞药a类药适度(-)Na+通道,(-)K+和Ca2+通道↑钠通道失活后恢复开放所需的时间---4↓4相Na+内流----自律性↓3↓0相Na+内流----传导速度↓6↑ERP及APD第三节常用抗心律失常药奎尼丁（quinidine）（Ⅰa类广谱抗心律失常药）【来源】奎尼丁（quinidine）【药理作用】膜稳定作用(-)INa(-)Ikr(-)Ica(L)抗胆碱作用：阻断M-受体；阻断?受体，扩血管—低血压窦房结功能不全时：明显抑制—自律性↓降低自律性：中毒量：增加4相去极斜率—自律性↑对正常窦房结：不明显；（抗胆碱作用）奎尼丁（quinidine）治疗量：心房肌、心室肌、普肯耶f抑制快钠通道—Na+内流↓—动作电位振幅↓—0相去极速度↓—传导↓—单向阻滞变为双向阻滞—消除折返；但其抗胆碱作用可加快房室结的传导，治疗心房纤颤和心房扑动时，常先用强心苷类药物，防止室率过快。（心房肌、心室肌、普肯耶纤维）2、减慢传导(-)3相K+外流，延长心房、心室、普肯耶f的APD和ERP。心电图上：Q-T间期延长；(-)Na+内流---膜的去极化能力↓---ERP↑；(-)K+外流---膜的复极化延缓----APD↑3．延长不应期此外，该药还可减少Ca2+内流，具有负性肌力作用。但（－）Na+内流＞（－）K+外流---ERP↑＞APD↑---ERP/APD比值大（绝对延长）奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响01234200-20-40