针对高风险产品理解并应用QRM徐影.pptVIP

ProductContamination产品污染产品污染是无菌生产中最大的风险1有4种产品暴露模式可能导致污染2机械转移3空气传播4清洁消毒和灭菌5混淆6MechanicalTransfer机械转移物料转移的情形01添加标题从人到产品02添加标题从设施到产品表面03添加标题通过物料（包装，容器，密封件）04添加标题通过工具（取样工具，工程工具）05添加标题通过“清洁”06添加标题通过媒介（人或物）从一个表面传至另一表面07添加标题AirborneTransfer空气传播通过空气路径的污染从非洁净区到洁净区通过不合格的高效过滤器通过不正确的压差通过不正确的气流通过开放工艺通过不良设计–例如非洁净和洁净路线交叉Cleaning,Disinfectionandsterilization清洁消毒和灭菌由于不充分的清洁消毒或灭菌造成的污染清洁不到位会影响消毒剂作用消毒剂无效设备/设施设计难于清洁/消毒/灭菌清洁/消毒/灭菌后再污染清洁/消毒/灭菌的规程不到位Mix-Up混淆如果是由于混淆造成污染使用了超过批准存放时间的物品规程不清晰导致产品暴露该用无菌物品而错用了非无菌物品机械转移设计防止机械的转移考虑人员活动–进出洁净区，在洁净区内考虑物料流动–西林瓶，胶塞，API,工具，清洁设备，设备部件考虑操作–装原料，加胶塞，加西林瓶空气传播设计防止空气传播#2022Cleaning,Disinfectionandsterilization清洁消毒灭菌设计方便清洗，消毒和灭菌考虑表面抛光，材质，可接触考虑设备设施的清洗/消毒/灭菌考虑清洗灭菌设备的设计–湿热灭菌柜，胶塞清洗机，洗瓶机考虑设备清洗和储存场所的设计Mix-up混淆设计防止交叉污染考虑洁净和非洁净分离考虑无菌和非无菌存放考虑不同操作分开先考虑设计方案再考虑程序ProcessFlow工艺流程部件接收非洁净部件清洗干燥消毒/灭菌储存安装ProcessFlow工艺流程胶塞接收拆包清洗灭菌存放装入分装机ProcessFlow工艺流程西林瓶接收拆包清洗灭菌传入分装机ProcessFlow工艺流程铝盖接收拆包放入压盖机ProcessFlow工艺流程原料药接收加料ProcessFlow工艺流程生产工艺分装加塞压盖中控取样外包装Exercise练习定义降低污染风险需要的设计因素。包括：建筑方面空调系统公用工程设备CaseStudy2ProcessRisk案例分析二工艺风险工艺风险01何时工艺会有风险？05加强法规要求04工艺有部分变更02新工艺03新设备06新员工08新供应商07工艺研发不足加强法规要求分析新要求1确定目前操作和新要求之间的差距2确定差距的根本原因3设施QRM确定可采取的缓和措施4B级背景下的A级5粒子和微生物的动态监控6ProbabilityandSeverity可能性和严重性要确定风险，必须先确定可能性和严重性并不要求一定使用工具某些情况下，某一因素无法确认或者可假设为常量，那么仅需要考虑单个可变量AcceptableRisk决定风险是否可以接受纯化水系统中超出了行动限，你应该确定对相关批次产品的风险是否可接受为某项行为或缺乏行为解释理由你希望降低D级区的微生物监控频次。可以说明理由吗？PrinciplesofQualityRiskManagement质量风险管理的原则

永远记住质量风险管理的基本原则

*质量风险的评估应基于科学性和保护患者的出发点1质量风险管理程序实施的力度、形式和文件要求应与所对应的风险程度相一致2改变我们的想法-融入中国新版GMPEU和FDAGMPPharmaceuticalDevelopment(Q8)

过去：数据转移/结果可变现状：知识转移/基于科学/结果恒定PharmaceuticalQualitySystems(Q10)

过去：GMP检查清单将来：根据产品生命周期的质量系统QualityRiskManagement(Q9)过去：不管定义多差，应用现状：有机会使用系统性的工艺考虑ChangingourThinking改变我们的想法Q8Q9Q10**工艺理解资料递交，当局监管批准后变更风险GMP当局监管公司质量系统资料递交，当局监管