药理学03第三章药动学.pptVIP

(2)静脉注射给药(Intravenous，iv)直接将药物注入静脉血管肌肉注射(Intramuscularinjection,im)01皮下注射(subcutaneousinjection,sc)被动扩散＋过滤，吸收快而全毛细血管壁孔半径40?，大多水溶性药可滤过02不存在吸收！(5)经皮给药(Transdermal)脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油(4)呼吸道吸入给药(Inhalation)气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡吸收迅速肺泡表面积大（100-200m2）血流量大(肺毛细血管面积80m2)1.2影响吸收的因素

Factorsmodulatingdrugabsorption:A.药物因素B.生物学因素（临床医生应该注意的）C.首关效应（1）、物理化学因素（2）、剂型、剂量（3）、给药途径（4）、给药时间（5）、生物利用度(1)胃肠pH(2)胃排空速度和肠蠕动(3)胃肠食物及其他内容物(4)环境（吸收部位）的血液循环(5)血浆蛋白结合率----应重点掌握此概念※※*代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁门静脉首过消除(Firstpasseliminaiton)口服给药时,药物被肝脏和(或)肠黏膜破坏进入血循环的量减少的现象影响分布的因素*药物从血循到达全身（作用靶器官、储存、代谢、排泄等部位）分布——平衡——再分布——再平衡分布(Distribution)*药物理化性质（脂溶性、PKa）局部pH、血流量和组织大小与组织亲和力组织通透性、毛细血管通透性血浆蛋白结合率组织屏障Factorsmodulatingdrugdistribution:pH=7.0pH=7.4血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)[DP][PT]KD+[D][D]可逆性（Reversibleequilibrium），结合量与D、PT和KD有关。DP不能通过细胞膜，影响分布非特异性（Nonspecific）可饱和性（Saturable）竞争性(competitive）D＋PDP竞争血浆蛋白结合*A药：90%80%B药：90%＋药物之间的竞争药物与代谢物之间竞争核黄疸肝、肾功能不全时，P减少血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛细血管壁和N胶质细胞构成血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)大分子、脂溶度低、DP不能通过BBB1有中枢作用的药物脂溶度比较高2BBB可变：炎症时，通透性↑。大剂量青霉素有效3也有载体转运，如葡萄糖可通过4胎盘屏障（Placentalbarrier）A脂溶性、分子大小是主要影响因素(?MW600易通过；1000不能)B转运方式和其它细胞相同：简单扩散C大多数药物均能进入胎儿D母血pH=7.44;胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解E胎盘有代谢（如氧化）药物的功能步骤：分两步反应*代谢（生物转化,Metabolism,Biotransformation）：1部位：主要在肝脏。其它如胃肠、肺、皮肤、肾药物氧化代谢(Oxidation)细胞色素P450单氧化酶系俗称肝药酶，其活性受许多因素影响030102*CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6肝药酶活性受许多因素影响?年龄?营养?肝脏功能?药物※※※※※药酶诱导(Induction)：使酶的活性增强、数量增加。苯巴比妥、苯妥英钠、利福平；环境污染物，如苯丙芘等可导致自身耐受性或交叉耐受性药酶抑制(Inhibition)：使酶的活性降低、数量减少。西米替丁、氯霉素、普罗地芬等竞争酶的代谢途径可导致药效增强或药物中毒排泄(Excretion)：011途径肾脏（主要）消化道肺皮肤唾液乳汁等02*主动分泌(ActiveSecretion)被动重吸收(Passivereabsorption)滤过(Filtration)Kidney4、2影响排泄的因素*尿液PH01竞争性抑制分泌通道（主动分泌）影响肾脏代