生物化学与分子生物学 肝的生物化学2 学习资料.pptVIP

*胆固醇7α-羟化酶仅表达于肝脏，并被高度调节胆固醇的合成部位主要在肝组织细胞的胞液和滑面型内质网酮体合成的关键酶是HMGCoA合成酶（羟甲基戊二酸单酰CoA*肠道中的各种胆汁酸平均有95%被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。胆汁酸的重吸收主要有两种方式：①结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。②游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式。石胆酸主要以游离型存在，故大部分不被吸收而排出。正常人每日从粪便排出的胆汁酸约0.4-0.6克。*肝细胞将几乎所有的胆汁酸均转变为结合型胆汁酸肠道中的各种胆汁酸平均有95%被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。胆汁酸的重吸收主要有两种方式：①结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。②游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式。石胆酸主要以游离型存在，故大部分不被吸收而排出。正常人每日从粪便排出的胆汁酸约0.4-0.6克。*腹泻或回肠大部切除时，胆汁酸不能重复利用：影响脂类的消化吸收胆汁中胆固醇含量相对增高，处于饱和状态，极易形成胆固醇结石。*胆汁酸分子内既含有亲水性的羟基及羧基或磺酸基，又含有疏水性烃核和甲基。亲水基团均为α型，而甲基为β型，两类不同性质的基团恰位于环戊烷多氢菲核的两侧，使胆汁酸构型上具有亲水和疏水的两个侧面(图11-9)。**胆固醇难溶于水，须掺入卵磷脂－胆汁酸盐微团中，使胆固醇通过胆道运送到小肠而不致析出。胆汁中胆固醇的溶解度与胆汁酸盐，卵磷脂与胆固醇的相对比例有关。如胆汁酸及卵磷脂与胆固醇比值降低，则可使胆固醇过饱合而以结晶形式析出形成胆石。不同胆汁酸对结石形成的作用不同，鹅脱氧胆酸可使胆固醇结石溶解，而胆酸及脱氧胆酸则无此作用。临床常用鹅脱氧脱酸及熊脱氧胆酸治疗胆固醇结石。胆色素结石----包括黑色结石和棕色结石两种。黑色结石主要在患有肝硬变或慢性溶血性疾病患者的胆囊内形成，而棕色结石则既可在胆囊，又可在胆道内形成。细菌感染是原发性胆管结石形成的主要原因。原发性胆管结石在亚洲十分常见，感染源可能归咎于寄生虫如华支睾吸虫或其它不太清楚的病因。胆固醇结石----胆固醇结石形成的基础为胆汁中胆固醇、胆汁酸以及卵磷脂等成分的比例失调，导致胆汁中的胆固醇呈过饱和状态而发生成晶、析出、结聚、成石。大部分胆汁中的胆固醇来源于肝细胞的生物合成，而不是饮食中胆固醇的分泌。胆固醇结石的形成，主要是由于肝细胞合成的胆汁中胆固醇处于过饱和状态，以及胆汁中的蛋白质促胆固醇晶体成核作用，另外的因素则应归因于胆囊运动功能损害，它们共同作用，致使胆汁淤滞，促发胆石形成*胆素原族化合物无色外，其余均有一定颜色，故统称胆色素。胆红素是胆汁中的主要色素，胆色素代谢以胆红素代谢为主心。肝脏在胆色素代谢中起着重要作用*胆红素是人胆汁的主要色素，呈橙黄色。虽然胆红素分子中含有羟基或酮基，亚氨基和丙酸基等亲水基团，但由于这些基团形成了6个分子内氢键，使胆红素分子形成脊瓦状的刚性折叠，称为难溶于水的脂溶性物质。胆红素分子中酮式与烯醇式结构的互变*胆红素的毒性作用可引起大脑不可逆的损害。人体中有分布广、活性强的胆绿素还原酶，迅速催化胆绿素还原成胆红素，故体内一般没有胆绿素的积累**胆红素是人胆汁的主要色素，呈橙黄色。虽然胆红素分子中含有羟基或酮基，亚氨基和丙酸基等亲水基团，但由于这些基团形成了6个分子内氢键，使胆红素分子形成脊瓦状的刚性折叠，称为难溶于水的脂溶性物质。*但某些有机阴离子如磺胺类、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸等可与胆红素竞争与白蛋白结合，从而使胆红素游离出来，增加其透入细胞的可能性。过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结合，并干扰脑的正常功能，称胆红素脑病或核黄疸。*1.结合胆红素水溶性增强，与血浆清蛋白亲和力减小故易从胆道排出，也易透过肾小球从尿排出。2.结合胆红素不易通过细胞膜和血脑屏障，因此不易造成组织中毒，是胆红素解毒的重要方式。*排泄过程如发生障碍，则结合胆红素可返流入血，使血中结合胆红素水平增高。*正常血清中存在的胆红素按其性质和结构不同可分为两大类型。凡未经肝细胞结合转化的胆红素，即其侧链上的丙酸基的羧基为自由羧基者，为未结合胆红素；凡经过肝细胞转化，与葡萄糖醛酸或其它物质结合者，均称为结合胆红素。*正常人血浆中胆红素的总量不超过1mg/dl，其中未结合型约占4/5，其余为结合胆红素。凡能引起胆红素的生成过多，或使肝细胞对胆红素处理能力下降的因素，均可使血中胆红素浓度增高，称高胆红素血症。胆红素是金黄色色素，当血清中浓度高时，则可扩散入组织，组织被染黄，称为黄疸(jaundice)。特别是巩膜或皮肤，因含有较多弹性蛋白，后