组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药药学.ppt

既是H1受体拮抗剂，又是过敏介质释放抑制剂，对内源性及外源性哮喘有防治作用。有较强的中枢抑制和嗜睡副作用。酮替芬Ketotifen第23页，共72页，星期日，2025年，2月5日强效、长效；为非镇静性H1受体拮抗剂（选择性地对抗外周H1受体）。治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。氯雷他啶Loratadine第24页，共72页，星期日，2025年，2月5日强效、对H1受体的选择性更好，现已开发成新的抗组胺药地洛他啶。氯雷他啶的体内代谢第25页，共72页，星期日，2025年，2月5日提高药物对H1受体的选择性以及限制药物进入中枢是设计和寻找NonsedativeH1-ReceptorAntagonists的的有效途径。NonsedativeH1-ReceptorAntagonists西替利嗪、阿伐斯汀、氯雷他定哌啶类H1受体拮抗剂是目前非镇静性抗组胺药的主要类型。第26页，共72页，星期日，2025年，2月5日特非那定Terfenadine用于治疗常年性或季节性鼻炎及过敏性皮肤病。抗组胺作用强，选择性拮抗外周H1受体，几乎没有抗5-HT、抗Ach、抗Adr作用或中枢中枢神经抑制作用。与某些抗生素及抗真菌药合用时可致严重的心脏病。第27页，共72页，星期日，2025年，2月5日特非那定的体内代谢有活性无活性第28页，共72页，星期日，2025年，2月5日为非镇静H1受体拮抗剂，且无特非那定可能出现的罕见的心血管毒性。第三代H1受体拮抗剂。非索那定Fexofenadine第29页，共72页，星期日，2025年，2月5日阿司咪唑Astemizole适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其它过敏症状。为强效、长效的H1受体拮抗剂，作用比扑尔敏和特非那定强。不易穿过血脑屏障，不影响中枢神经系统，不良反应少。第30页，共72页，星期日，2025年，2月5日阿司咪唑的体内代谢去甲阿司咪唑诺阿司咪唑第31页，共72页，星期日，2025年，2月5日对H1受体选择性更高，作用强度相当于阿司咪唑的40倍；已开发成新药上市。诺阿司咪唑第32页，共72页，星期日，2025年，2月5日Structure-ActivityRelationshipsofHistamineH1ReceptorAntagonistsAr1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一个芳环或芳甲基；Ar1和Ar2可桥连成三环类化合物X是sp2或sp3杂化的碳原子、氮原子或连氧的sp3碳原子；n一般为2~3，使芳环中心和叔氮原子之间距离保持在5~6?。NR1R2一般是二甲氨基或含氮的小杂环。第33页，共72页，星期日，2025年，2月5日芳环Ar1和Ar2不处于同一平面时具有最大的抗组胺活性几何异构体有立体选择性。一般反式体(E)的活性高于顺式体(Z)。光学异构体也有立体选择性。这些显示出具有立体选择性活性的药物，手性中心必须是位于邻近芳环的部位；若手性中心位于邻近二甲氨基的部位，其异构体之间的活性和毒性均无很大差异。第34页，共72页，星期日，2025年，2月5日过敏介质与抗过敏药第二节AllergicMediatorsandAntiallergicAgents第35页，共72页，星期日，2025年，2月5日曲尼司特Tranilast通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP水平升高，抑制Ca2+进入细胞内，增加细胞膜稳定性，从而抑制颗粒膜与浆膜的融合，阻止过敏介质的释放。可用于治疗过敏性哮喘、过敏性鼻炎和季节性枯草热等。第36页，共72页，星期日，2025年，2月5日第三节HistamineH2-ReceptorAntagonistsandAntiulcerAgents组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药物第37页，共72页，星期日，2025年，2月5日抗溃疡药物的分类抗酸药（30年代开始）抑制胃酸分泌药（70年代开始）抗微生物药物（90年代以后）粘膜保护药第38页，共72页，星期日，2025年，2月5日组胺Histamine在20世纪40年代，人们就知道内源性组胺涉及变态反应、胃分泌等生理调节。第39页，共72页，星期日，2025年，2月5日由于要寻找的拮抗剂是与组胺竞争同一受体，且与组胺受体的结合力应大于组胺，但又不能激活受体使其产生生理作用。这类拮抗剂必须具有组胺的某些特征，即应保留组胺分子中的部分结构特征，有利于被组胺受体所识别，包括可能有助于键合的化学基团。但在结构上不完全与组胺相似。第40页，共72页，星期