药理学第二十八章作用于呼吸系统药物.pptVIP

咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。第二十八章作用于呼吸系统药物临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。这三类药物均是对症治疗，临床应同时采用相应的对因治疗措施（抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等）。0102哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。哮喘的基本病理：炎症细胞浸润→炎性介质（组胺、LTB4、PGD2等）释放增加→支气管平滑肌收缩→黏膜充血水肿→微血管通透性增加→呼吸道腺体分泌亢进→气道张力增高等。第一节┃平喘药1.气道扩张药①β受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、AD、ISO等;②茶碱类：氨茶碱、二羟丙茶碱;③M受体阻断药：异丙托溴铵、氧阿托品;④钙拮抗药，如硝苯地平。药物分类:平喘药从以往单纯扩张支气管为目的外已向抗过敏、抗炎症等多环节发展。01肾上腺皮质激素：如倍氯米松、倍他米松、氟尼缩松；抗过敏平喘药：如色甘酸钠、萘多罗米；炎症介质拮抗药：如5-羟色胺拮抗药芬司匹利，组胺H1受体拮抗药阿司咪唑。02032.抗炎抗过敏平喘药气道扩张药细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态。比值增高使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，利于哮喘的缓解。本类药物中β受体兴奋药激活腺苷酸环化酶（AC），使cAMP生成增多；茶碱类则抑制磷酸二酯酶（PDE），使cAMP分解减少；M胆碱受体阻断药抑制鸟苷酸环化酶（GC），使cGMP生成减少；结果cAMP/cGMP的比值升高，支气管平滑肌扩张，哮喘缓解。01β受体兴奋药：AD、ISO、Eph等兴奋β2受体的同时，兴奋β1受体，出现心脏不良反应。长期反复用药产生耐药性。02沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗等是合成的，对β2受体选择性作用高的药物，稳定性增高，作用时间延长，可多途径给药。03呼吸道平滑肌上的β2受体兴奋使平滑肌松弛；04肥大细胞上的β2受体兴奋能抑制组胺、SRS-A等过敏介质释放；05结果利于缓解或消除喘息。2.茶碱类共性：松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。平滑肌舒张机制：（1）抑制细胞内磷酸二酯酶，提高气道平滑肌细胞内cAMP水平；（2）促进内源性儿茶酚胺类物质释放；（3）阻断腺苷受体，预防腺苷对哮喘患者呼吸道平滑肌收缩作用；（4）干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运，抑制细胞外钙内流和细胞内质网贮钙释放。①平喘作用弱于β2受体兴奋药。用于各型哮喘，急性哮喘用氨茶碱缓慢推注；②强心、利尿作用，通过正性肌力作用，增加心排出量，增加冠状动脉血流量。用于心源性哮喘、肾性水肿；③松弛胆道平滑肌：用于胆绞痛。本品碱性较强，局部刺激性大，不宜i.m，口服宜饭后服药，静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴奋等。氨茶碱胆碱能神经兴奋时，支气管平滑肌细胞内cGMP含量增高，气道张力增高，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。抗胆碱药可阻断支气管平滑肌上的M受体，从而产生平喘作用。阿托品选择性低，副作用大，抑制支气管腺体分泌，使痰液变稠，不易咳出，不利于平喘。123.抗胆碱药为阿托品的异丙基衍生物。能选择性阻断支气管平滑肌的M1-R，其气雾剂有强大的松弛支气管作用，对喘息性慢性支气管炎疗效与沙丁胺醇相似。该药由于含有季铵基团，不易被气道或消化道吸收，气雾吸入给药只在局部发挥平喘作用，不影响痰液粘稠度，对心率和中枢无明显影响。异丙托溴胺钙拮抗药本类药对血管、消化道、子宫及支气管等多种平滑肌有松弛作用，硝苯地平试用于治疗支气管哮喘。