阿帕替尼不良反应机制处理.ppt

1级：限盐(10g/d)、脂肪，戒烟、不过量饮酒；监测血压，继续服用阿帕替尼2级：逐步口服降压治疗，长期控制稳定后逐渐减量，不得随意停药；监测血压，继续服用阿帕替尼3级：联用2种降压药、限盐(5g/d)，暂停用阿帕替尼并监测血压，如血压可控，可降低剂量服用4级：积极处理高血压，永久停药

高血压时阿帕替尼如何选择？

第30页，共60页，星期日，2025年，2月5日蛋白尿第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日机制：尚未完全阐明有研究认为VEGF-VEGFR信号传导通路调节肾小球血管通透性，蛋白尿的发生可能与抗VEGF治疗后引起的肾小球滤过屏障损伤有关VEGF由足突细胞产生，通过VEGFR-2作用于内皮细胞，对于维持正常的滤过功能有重要作用；VEGF抑制后引起内皮细胞肿胀、脱落和足细胞功能异常，同时还可以形成血栓性微血管病，导致正常滤过功能丧失，最终蛋白尿发生。肾小管上皮细胞内所含的蛋白水解酶丢失，引起肾小管功能障碍，重吸收能力降低

蛋白尿发生机制

第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日预防与监测：蛋白尿多在服药后3周左右出现，一般为无症状蛋白尿，3级以上较少见密切监测尿常规（最初2个月内，每2周检查1次；之后每4周检查1次）、肾功能，肾功能不全3期或以上患者慎用

蛋白尿监测

第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日等级表现处理建议1级蛋白尿（+）或24小时尿蛋白定量1.0g同剂量继续治疗，根据临床提示监测2级尿蛋白（++）或24小时尿蛋白定量1.0g～3.4gACEI/ARB药物干预监测24h尿常规和尿蛋白定量同剂量继续服用阿帕替尼

蛋白尿分级及处理

第34页，共60页，星期日，2025年，2月5日等级表现处理建议3级24小时尿蛋白定量≧3.5g暂停用药药物干预密切监测24h尿蛋白定量①24h尿蛋白定量2.0g后，原剂量服用阿帕替尼②若再次出现3级蛋白尿，需再次暂停用药至24h尿蛋白定量2.0g，下调一个剂量服用阿帕替尼③第3次出现3级蛋白尿，需再下调一个剂量服用阿帕替尼④如果2次减量后仍发生3级蛋白尿，终止治疗

蛋白尿分级及处理

第35页，共60页，星期日，2025年，2月5日正确的选择中成药第36页，共60页，星期日，2025年，2月5日手足综合征第37页，共60页，星期日，2025年，2月5日手足综合征分级分级定义1级轻微皮肤改变（红斑，水肿，角化过度）伴感觉异常，不痛，感觉不适，不影响正常生活2级皮肤改变（红斑，肿胀，角化过度），疼痛，影响日常生活3级重度皮肤改变（剥落，溃疡，水泡，出血，水肿，角化过度），疼痛，严重不适，无法工作或进行日常活动基本治疗:含10%尿素成分的油脂软膏或乳液，若过角化，应使用含35-40%尿素成分的软膏；必要时局部使用抗真菌或抗生素，口服镇痛药治疗第38页，共60页，星期日，2025年，2月5日阿帕替尼相关的手足综合征多在服药后3周左右发生；预防性使用维生素B6(200mg/d)和COX?2抑制剂或可减轻手足综合征避免手足皮肤的刺激和摩擦，包括温度变化（日晒、热水）、不合适的鞋或手套，过度运动和劳动等加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；使用保湿、含有羊毛脂或尿素成分的护肤品

手足综合症预防与监测

第39页，共60页，星期日，2025年，2月5日手足皮肤反应常规处理ViktorGrunwald.etal.Ocology2007;30:519-524.一般治疗：加强皮肤护理，避免继发感染避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂对症治疗：局部使用含尿素，皮质类固醇软膏或润滑剂，必要时使用抗真菌药或抗生素治疗推荐：10%的尿素软膏或双氟可龙戊酸酯请足疗师治疗，防止足部皮肤持续增厚随着治疗时间的延长，症状可能逐渐缓解第40页，共60页，星期日，2025年，2月5日1：继续服用阿帕替尼2级：暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼3级：暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕替尼连续出现3次≥2级的手足综合征，且有加重趋势的，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现≥2级的手足综合征，可下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药手足综合征时阿帕替尼如何选择？第41页，共60页，星期日，2025年，2月5日中医药治疗荆防四物汤加减，并配合自拟皮肤外洗方，常获良效。加味荆防四物汤：荆芥10g、防风10