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中枢神经系统兴奋药LD的测定

50

:半数致死剂量（LD50）：能引起半数生物体的剂量。量反应：指药理

效应可用数或量分级表示其作用强度的称为量反应。研究药物的半数有效量对药

物的安全使用具有重要影响。本实验以研究药物的LD50为目的。学习如何求药

物的LD50和如何选择有效的药物，通过设计性实验锻炼和提高科学研究的思维

方式、药理学实验设计原则和方案。

:中枢性神经系统兴奋药；LD50；药物评价；Bliss-Finney法

引言：作用于中枢神经系统的药物主要是影响递质和受体，中枢神经系统内不

分，用于抢救呼吸衰竭。但作用维持时间短，安全性差，大剂量易致惊厥，后转

入衰竭疗效不确实。

LD50是指使一群体动物中半数的剂量，是衡量药物毒性大小的指标，是

评价药物优劣的重要参数。了解药物单次给药或短时间内多次给药后动物所产生

的毒性反应及其严重程度，为临床安全用药及提供一定的参考。

LD50的测定方法有很多，较为常用的有改良寇氏法、简化概率单位法、序贯

法、点斜法和Bliss-Finney法。本实验采用计算机应用程序中的Bliss-

Finney法。

1.实验目的

观察受试药物一次给予动物后产生的急性反应和情况，通过实验，了解测定药物

LD50的方法，步骤，及计算过程。

2.实验材料

器材：鼠笼、电子天平、注射器、针头、小烧杯、（标记用）

药品：中枢兴奋药（7.5%）和中枢抑制药（2%）、生理盐水NS、蒸馏水

动物：小白鼠（预实验18只，正式实验50只）

3.实验方法

3.1预实验：

3.1.1中枢神经系统药物的筛选

随机抽取小白鼠3只，标记称重，分别腹腔注射给予3种未知药物

（0.1ml/10g），观察小白鼠的药后反应。（中枢抑制药：小鼠变得安静嗜睡，

表1：预实验筛选药物情况

组别编号实验现象药物

小鼠变得安静嗜

第一组13号液抑制药

小鼠呼吸急促、竖毛、翘尾、抚脸、绕圈窜跑、

第二组14号液兴奋药

咬舌、，最后。

第三组15号液小鼠没出现任何异常现象。生理盐水

3.1.2探索中枢兴奋药的0%最大无效量和100%最小有效剂量

随机选取小白鼠15只，分为5组，标记称重。

因为上步中小鼠过度兴奋而，将目标药物（750mg/kg）稀释为浓度的四

分之一，腹腔注射(188mg/kg)药物（0.1ml/10g），观察小白鼠的反应情况，根据

反应程度上升或下降一个浓度梯度级。最后进行统计实验，确定0%最大无效量

和100%最小有效剂量。

1组鼠：腹腔注射188mg/kg的中枢兴奋药（0.1ml/10g），观察小鼠的反应。

若3只鼠都死了，则应将浓度减半（155ml/kg）打入第二组小鼠;

若3只鼠有不死，则应增大浓度。

以此类推。找出全死与全不死的剂量。

表2：0%最大无效量和100%最小有效量的探索结果

注射药