变更控制培训课件.pptx

变更控制培训;;为什么要对变更进行控制？;1974年06月01日,英国

工厂28人死亡、36人受伤

爆炸相当于27～36MtTNT

大火燃烧了10天，工厂被毁坏

临近的167个商业单位受损

周围社区的1821间房屋被烧毁;没有人意识到这一改变会带来什么影响……;后见之明......;GMP法规特点;变更控制定义;变更控制适用的范围？;中国GMP;变更控制适用的范围

;变更控制系统

;质量标准变更;;前提条件：变更标准的同时，制剂自身及工艺不发生任何变化。

质量：

对新方法进行验证。

新方法/新限度对产品的适应性研究。放宽标准限度需要有安全性和/或有效性试验资料或文献资料的支持。

限度变更应对一定批次样品的分析结果进行汇总，为限度变更提供依据。

注册：变更药品注册标准需要补充申请。;;生产工艺变更;前提条件：变更前后药物溶出/释放行为保持一致。

质量：

对变更后的生产工艺和设备进??验证研究。

连续三批产品按现行标准进行检验。

对1～3批样品进行3～6个月加速试验及长期稳定性考察，并与原产品稳定性情况进行比较。

注册：改变影响药品质量的生产工艺需要进行补充申请。;供应商变更;原料供应商变更;辅料供应商变更;包装系统变更;;前提条件：变更后包装材料具有一致或更好的防止水分/氧气渗透能力，或者具有更好的避光功能；产品的稳定性不得下降。（II类变更）

质量：

列出质量标准，以及适用依据（是否在同类型产品中已有使用）

变更前后包装材料相关特性的对比，如水蒸气渗透能力。

1～3批样品进行3～6个月加速试验及长期稳定性考察，并与原包装产品的稳定性情况进行比较。

注册：需要补充申请。

;;变更药品有效期和/或贮藏条件;其他变更类型;变更分类;变更控制包括哪些要素？;;1.变更申请

;1.变更申请

;2.变更评估;变更应评估哪些方面？;评估的方法;3.开发性工作

;4.变更批准

;5.变更执行;6.变更后的再评估

;风险管理模式与变更流程对应图;变更流程举例

;案例分析1–减少中控指标检验频次;案例分析1–减少检验频次;案例分析2–批量大小的变更

;;案例分析3–某固体制剂原料药产地变更;变更评估---质量影响

质量标准：

应建立新质量标准更好反映新工艺的杂质和残留溶剂概况;

应改进工艺使粒度分布达到现行标准检验方法；评估现有杂质、残留溶剂的检验方法能否适用于新工艺生产的原料药

溶出度：改进工艺后完成溶出对比试验

工艺验证：完成3批工艺验证

稳定性：进行3批同步稳定性考察和/或加速试验。;变更评估---合规影响

注册：该变更涉及注册。

GMP：无影响。;基于知识和风险的评估方法

;行动项目：

改进工艺

建立新质量标准

3批检验结果对比

评估检验方法适用性

溶出度对比试验

工艺验证

稳定性考察;变更批准

质量标准：

粒度分布符合标准

杂质、残留溶剂已经建立新的控制标准并证明其合理性

检验方法：已经评估并验证适用于新物料的检验。

溶出度：溶出对比数据符合要求。

工艺验证：3批工艺验证数据结果符合可接受标准

稳定性：加速试验结果符合要求。

注册：产品变更已经注册并获得批准。

;变更控制问题探讨;9、春去春又回，新桃换旧符。在那桃花盛开的地方，在这醉人芬芳的季节，愿你生活像春天一样阳光，心情像桃花一样美丽，日子像桃子一样甜蜜。10月-2010月-20Saturday,October10,2020

10、人的志向通常和他们的能力成正比例。23:41:3323:41:3323:4110/10/202011:41:33PM

11、夫学须志也，才须学也，非学无以广才，非志无以成学。10月-2023:41:3323:41Oct-2010-Oct-20

12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。23:41:3323:41:3323:41Saturday,October10,2020

13、志不立，天下无可成之事。10月-2010月-2023:41:3323:41:33October10,2020

14、ThankyouverymuchfortakingmewithyouonthatsplendidoutingtoLondon.ItwasthefirsttimethatIhadseentheToweroranyoftheotherfamoussights.IfIdgonealone,Icouldnthaveseennearlyasmuch,becauseIwouldnthaveknownmywayabout.

。10十月202011:41:33下午23:41:3310月-20

15、会当凌绝顶，