镇痛药及镇咳祛痰药.ppt

第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日镇痛药与解热镇痛药镇痛药又称麻醉性镇痛药，是作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉，有极强的镇痛作用，主要用于手术后、创伤烧伤后疼痛及各种急症疼痛。大多数此类药物极易成瘾，属麻醉药品管理范围。如吗啡、可待因等。作用机制：通过与体内的阿片受体结合,减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内，发挥镇痛等多种药理作用。解热镇痛药是一类解热、镇痛、消炎作用的药物。镇痛作用主要在外周神经，对轻、中度、慢性钝痛效果显著，如头痛、牙痛、关节痛等。属此类药品的有阿司匹林（乙酰水杨酸）、扑热息痛（对乙酰氨基酚）等。作用机制：通过抑制花生四烯酸环氧化酶，阻断前列腺素的生物合成而达到解热、镇痛、消炎作用。第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日疼痛是许多疾病的常见症状，是与组织损伤相关联的不愉快的感觉和情绪体验，兼有生理和心理因素。疼痛使病人感觉痛苦，还会引起血压下降、呼吸衰竭，严重的还可导致休克。疼痛的产生：疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质(P物质),该递质与接受神经元上的受体结合,将痛觉冲动传入脑内。4.1镇痛药(Analgesics)第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日疼痛的利与弊：利：保护性警觉技能；利于诊断弊：使人感觉痛苦；生活质量下降；血压降低；呼吸衰竭甚至危及生命很多情况下需要镇痛治疗。第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日镇痛药(Analgesics)是指作用于中枢神经系统，选择性地抑制痛觉中枢的药物。感觉神经元末梢上存在阿片受体，镇痛药通过与体内的阿片受体(Opioicreceptor)结合,减少感觉神经末梢释放P物质,从而防止痛觉冲动传入脑内，发挥镇痛等多种药理作用。第6页，共40页，星期日，2025年，2月5日多数镇痛药同时产生其他中枢神经方面的副作用，如麻醉作用和抑制呼吸中枢等，并产生耐药及成瘾性，产生戒断症状，所以称为麻醉性镇痛药（或成瘾性镇痛药），受国家“麻醉药物管理条例”的管理。第7页，共40页，星期日，2025年，2月5日镇痛药分类：1.吗啡类镇痛药(吗啡及吗啡代用品):吗啡可待因(甲基吗啡)狄奥宁(乙基吗啡)海洛因(二乙酰基吗啡)2.合成镇痛药:盐酸哌替啶(度冷丁)去痛定阿托品(解痉药)盐酸美散痛3.内源性阿片样肽类镇痛物质第8页，共40页，星期日，2025年，2月5日吗啡是阿片中的一种主要生物碱成分，具有强的镇痛活性。阿片中其它成分尚有可待因、蒂巴因(Thebaine)。4.1.1吗啡类镇痛药(吗啡及吗啡衍生物):?4.1.1.1吗啡左旋体第9页，共40页，星期日，2025年，2月5日吗啡的性质：①酸碱性：吗啡结构中3位有酚羟基，呈弱酸性。17位的叔氮原子呈碱性，因此能与酸或强碱生成稳定的盐使水溶性增加。临床上常用其盐酸盐。第10页，共40页，星期日，2025年，2月5日②稳定性：3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡（Dimorphine）或称伪吗啡(Pseudomorphine)，氧化反应机理为自由基反应。吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。应避光保存。N-氧化吗啡第11页，共40页，星期日，2025年，2月5日③吗啡在酸性水溶液中加热，经分子重排生成的阿扑吗啡(Apomorphine)。具有催吐作用。阿扑吗啡具有邻二酚结构，更易被氧化，在碱性条件下被碘氧化后，有水和醚存在时，水层呈绿色，醚层呈红色，中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作限量检查。红色第12页，共40页，星期日，2025年，2月5日?吗啡有多种颜色反应吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应，生成亚铁氰化铁（普鲁士蓝）显蓝绿色，可待因无此反应，可供鉴别。吗啡与生物碱显色剂甲醛硫酸试液反应即显蓝紫色；与钼硫酸试液反应显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。吗啡具有镇痛、镇咳、镇静作用，主要用于抑制剧烈疼痛。最大缺点是具有成瘾性和抑制呼吸中枢。第13页，共40页，星期日，2025年，2月5日?4.1.1.2吗啡的构效关系：?17位的叔胺氮原子是