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药源性肾上腺皮质功能亢进向心性肥胖:满月脸、水牛背……痤疮、多毛、乏力、低血钾水肿、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。第31页,共36页,星期日,2025年,2月5日医源性肾上腺皮质功能不全长期大剂量外源性糖皮质激素,抑制了ACTH分泌,使内源性糖皮质激素分泌减少。连续使用强的松(20~30mg/d)2周以上,可致HPA轴反应迟钝,如果突然停药,则可能出现撤药反应(恶心、呕吐、低血糖、低血钠血氯、高血钾、心律不齐、低血压等)。预防方法:逐渐撤药或给与一定量的ACTH。第32页,共36页,星期日,2025年,2月5日诱发和加重感染(细菌/病毒)诱发和加重溃疡骨质疏松与自发性骨折无菌性骨坏死对儿童生长发育和生殖功能的影响白内障/青光眼动脉硬化行为与精神异常第33页,共36页,星期日,2025年,2月5日短疗程激素:?5天,则选用抗炎作用较强的药物和给药方法,如每日3次口服强的松或静脉注射地塞米松,不需太多地顾及激素的远期副作用。长疗程激素:注意保护病人HPA轴,防止医源性肾上腺皮质功能不全,激素减药和停药困难,病人的应激能力下降,在遇到感染、创伤、手术等应激状态时,会出现危险。8、预防糖皮质激素副作用第34页,共36页,星期日,2025年,2月5日六、几个糖皮质激素新剂型甲泼尼龙:甲基强的松龙(40mg/500mg)美卓乐(4mg/片,30片/瓶)得宝松注射剂:曲安耐徳注射剂超长效型第35页,共36页,星期日,2025年,2月5日感谢大家观看第36页,共36页,星期日,2025年,2月5日******体外试验证实甲泼尼龙的抗炎作用是天然激素氢化可的松的5倍,同时试验也证实地塞米松的抗炎作用比甲泼尼龙强。尽管地塞米松的抗炎作用比甲泼尼龙强5倍,但在后面讨论中我们会发现,地塞米松对HPA的抑制却是甲泼尼龙的10倍。**如前所述,激素在体内是以游离的形式发挥作用。即只有游离的激素才是活性成分,而与血浆蛋白结合的激素是不能穿透细胞膜而发挥作用的。从幻灯片中可以看到,甲泼尼龙与短效激素相比,其与血浆激素转运蛋白结合是很少的;与长效激素相比,其与血浆白蛋白结合是很少的。总之,甲泼尼龙与氢化可的松、地塞米松相比,其血浆游离成分是最多的,即有效药物浓度是最高的。这有利于危急患者抢救时治疗使用。同时,这张幻灯片也提示我们,当患者体内转运蛋白浓度增加如服用雌激素的患者和不得不浓度升高的患者如高白蛋白血症患者,都应适当增加激素的用量。如前所述,激素在体内是以游离的形式发挥作用。即只有游离的激素才是活性成分,而与血浆蛋白结合的激素是不能穿透细胞膜而发挥作用的。从幻灯片中可以看到,甲泼尼龙与短效激素相比,其与血浆激素转运蛋白结合是很少的;与长效激素相比,其与血浆白蛋白结合是很少的。总之,甲泼尼龙与氢化可的松、地塞米松相比,其血浆游离成分是最多的,即有效药物浓度是最高的。这有利于危急患者抢救时治疗使用。同时,这张幻灯片也提示我们,当患者体内转运蛋白浓度增加如服用雌激素的患者和不得不浓度升高的患者如高白蛋白血症患者,都应适当增加激素的用量。如前所述,激素在体内是以游离的形式发挥作用。即只有游离的激素才是活性成分,而与血浆蛋白结合的激素是不能穿透细胞膜而发挥作用的。从幻灯片中可以看到,甲泼尼龙与短效激素相比,其与血浆激素转运蛋白结合是很少的;与长效激素相比,其与血浆白蛋白结合是很少的。总之,甲泼尼龙与氢化可的松、地塞米松相比,其血浆游离成分是最多的,即有效药物浓度是最高的。这有利于危急患者抢救时治疗使用。同时,这张幻灯片也提示我们,当患者体内转运蛋白浓度增加如服用雌激素的患者和不得不浓度升高的患者如高白蛋白血症患者,都应适当增加激素的用量。**激素的抗炎作用是通过激活细胞内的受体而合成出相关的抗炎蛋白质来达到的。此张幻灯片是用胎儿肺细胞来研究不同激素其与激素受体亲和力的强度的比较。激素与受体亲和力越强就越容易转入细胞内,也越容易形成激素-受体高浓度而发挥其抗炎作用。所以细胞内的抗炎作用不仅要考虑其本身的抗炎强度,也应该参照其与受体亲和力的大小。从这一点出发,尽管体外试验证实地塞米松的抗炎作用是甲泼尼龙的5倍,但体内的作用强度并不一定就会强5倍。**众所周知,激素包括糖皮质激素、盐皮质激素,性激素是有肾上腺分泌的,所以糖皮质激素也都有部分盐皮质激素的作用。糖皮质激素作用会导致水钠潴留,这会在临床上产生高血压,水肿和心衰。所以对于有高血压、水肿和心衰的患者,不应使用水钠潴留作用强的激素。如脑水肿、支气管水肿的病人不宜选用氢化可的松治疗。另外由于激素的排钾作用,
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