仿制药研究与评价总体思路.pptVIP

1、安全有效与质量可控原则药品的特殊性决定，是研发与注册的基本原则。与创新药不同，主要是采用桥接的研究思路通过质量一致性的确认，桥接已上市产品的安全有效性结果。对比研究的方法，确认质量的一致性。全面的药学研究，保证产品质量的稳定可控。安全有效性的桥接被仿品系统研究安全有效质量一致？仿制品对比研究安全有效质量是否一致关系到安全有效性能否桥接。2、一致性原则一致性的两个层次→完全一致，如含量完全相同。理想状态，极少数。→基本一致，如含量均在98.5%以上。现实状态，绝大多数。一致性的物质基础：分子（结构）、聚集状态（晶型、粒度）、制剂质量一致性的确证方法：药学和/或医学原料药、均一的注射剂：药学方法01固体制剂、部份贴剂：药学和医学方法（生物等效性）02生化药、特殊剂型：药学和医学方法（临床研究）033、提倡精品意识、质量为上广种薄收、粗制滥造不可取精耕细作、质量为上是根本单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。充分体现仿制药的优势是新形势的必然要求，不断创新与注重质量是医药行业与企业可持续发展的必由之路。四、研究的总体思路研究的目标：设计、研究并生产出可以替换已上市产品的仿制药品。总体思路：立题；选准被仿制药品；全面分析被仿制药品；确定研究需达成的目标；研究确定自身的工艺处方及质量标准。中期评估：能否判断两者一致。研究的一般步骤：确定目标、必要的研究、一致性评估、继续完善。（一）确定研究目标01重视已上市药品的研究基础及质量。正确认识已上市产品，选好立题。02被仿药品在研发和评价中的作用—目标和基础。注重被仿制药品的选择。（二）被仿药品的分析与文献调研文献调研专利、其它文献对被仿制药品本身的分析研究原料药：工艺路线、质量制剂：处方、工艺、质量具体实例：仿制国外一抗感染复方粉针剂先对原发厂产品进行全面细致的分析：复方的组成、辅料的用量、规格、粒度分布、有关物质种类及含量、稀释液的种类、配制后溶液的性状及贮存条件、包装瓶与胶塞、有效期等。然后再以此为目标进行设计研究。（三）药学研究原料药制备工艺研究01结构确证02制剂处方与工艺研究03质量对比研究04质量标准的确定05稳定性考察061.原料药制备工艺研究研究目标:主成分、杂质、晶型的一致特殊点：杂质一致对合成路线的要求方法1（路线一致）：文献（专利）、逆向分析推测杂质合成路线方法2（路线不一致）：杂质应一致。2.结构确证基本要求：与被仿品的结构一致。原则：结合工艺、对照品与文献，采用针对性强的分析方法、综合分析。特殊点：有已上市的对照品、验证性研究具体方法：对比分析3.制剂处方与工艺研究研究目标：使两者的质量、稳定性基本一致。特殊点：一致性对处方与工艺的要求、应以被仿品为依据关注新辅料：新种类、新途径、新用量等。方法：质量与稳定性对比研究。4.质量对比研究添加标题质量研究的重要内容之一。01添加标题目的：确证仿制品与被仿制品质量的一致性。02添加标题关键：分析项目应全面、采用合适的分析方法。035.质量标准的确定基本要求：控制产品质量。特殊点：不低于已有标准的要求。不仅限于限度，还应比较项目的全面性、方法的可行性等。关注点：标准的针对性、与时俱进的要求。6.稳定性考察基本要求：确定包装、贮存条件与效期。特殊点：可借助被仿品、文献等先行了解产品的稳定性、不能低于被仿品。对有效期的考虑：合理桥接、特殊情况下的长期留样、上市后的继续考察。（四）安全有效性的研究安全性：质量（原料药、杂质等）一致基础上的合理桥接，制剂还应关注辅料的合理性。注射剂等应进行过敏性、溶血性与局部刺激性试验。无法桥接时：进行药代、毒理与临床研究。有效性：固体口服制剂：药学的局限性，生物等效特殊情况：临床研究。标准受知识产权保护第四大点、仿制药研究的总体思路能否判断两者一致是关键，能判断当然是最好的了，如一致，说明研究成功，如不一致，说明工艺还存在差距，需继续摸索。如果自己不能判断两者是否一致，可能有两者情况，一是买不到被仿品，找不到被仿品的工艺和处方，可能无法对比研究，二是对比研究后还存在某种不确定性，这时就可能要按新药的模式去研究了，如进行临床试验。由于历史、管理与技术等原因，早期已上市药品可能缺乏充分的研究，说明书不完善，临床使用信息欠缺，缺少系统的再评价，本身存在安全性、