不二诚品个人案例分子生物学.pptx

对白化病的总体概念做简要介绍。白化病简述根据临床表型特征不同，分为三种不同的类型。三种分型简述酪氨酸酶蛋白质结构。酪氨酸酶（TYR）TYR基因结构分析tyr基因的基本结构。

壹贰叁肆伍点击可切换目前世界各地陆续发现新的白化病基因。不同类型的白化病由不同的致病基因所致，目前对白化病致病基因已有较为深入的研究，已知的致病基因有酪氨酸酶基因、P基因、酪氨酸酶相关蛋白酶1基因、MATP基因及GPRl43基因。白化病(albinism)是人类最早研究的遗传性疾病之一。由于黑色素合成障碍．导致黑色素表达的组织器官在一定程度上缺乏黑色素沉着．同时产生相应的症状和危害。

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叁贰壹白化病相关综合征病人除具有一定程度的眼皮肤白化病表现外，还有其他异常，如同时具有免疫功能低下的Chediak-Higashi综合征和具有出血素质的Hermansky-Pudlak综合征，这类疾病较为罕见。眼皮肤白化病（OCA）除眼色素缺乏和视力低下、畏光等症状外，病人皮肤和毛发均有明显色素缺乏。眼皮肤白化病（OCA）OCA各型均由黑素合成障碍引起，属于常染色体隐性遗传病。根据涉及基因的不同，目前一般将OCA分为4种亚型，即眼皮肤白化病I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型(简称OCAl—4)，分别由酪氨酸酶(tyrosinase，TYR)基因、P基因(Pproteingene)、酪氨酸酶相关蛋白酶1(TYRP一1)基因、MATP(membrane-associatedtransporterprotein)基因的突变引起。眼白化病（OA）病人仅眼色素减少或缺乏，具有不同程度的视力低下，畏光等症状。

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酪氨酸酶什么是酪氨酸酶TYR结构生物功能什么是酪氨酸酶？酪氨酸酶(TYR)是一个约75ku含铜的酶。来源于胚胎神经峭细胞，是黑素合成的关键酶。[K表示千，U表示酶的活力单位，即千个活力单位]酪氨酸酶是TYR基因编码的唯一产物存在于黑色素细胞中的黑色素体上。其蛋白质结构见后图。

酪氨酸酶TYR蛋白质结构TYR由529个氨基酸残基构成，包括N末端由18个氨基酸残基组成的信号肽、c末端疏水的跨膜区域和CuA和CuB两个铜原子结合位点。什么是酪氨酸酶TYR结构生物功能CuACuB-181SS6893143212272319456TM4815116个组氨酸残基与这两个铜原子相连，分别位于第180、202、211、363、367和390氨基酸位点。TYR同时也是一种跨膜糖蛋白，其糖基化位点分别位于第86、111、161、230、337和371天冬酰胺残基上。酪氨酸酶是一个I型糖蛋白，N端是信号区域(SS，对跨膜运输和处理重要)。C端是疏水跨膜和胞质区(TM)，中间有7个糖蛋白位点，3个表皮生长因子(富含半胱氨酸)区域(小白点表示)和2个富含组氨酸的铜离子结合位点(CuA和CuB)。信号肽铜原子结合位点A铜原子结合位点B跨膜区域

酪氨酸酶TYR生物功能酪氨酸酶具有多种重要的生物学功能，酪氨酸酶主要参与两个反应过程：催化L-酪氨酸羟基化转变为L-多巴胺;氧化L-多巴胺形成多巴醌，多巴醌经一系列反应后，形成黑色素。什么是酪氨酸酶TYR结构生物功能

35Try基因结构Exonp217bp147bp183bp129bp人的Tyr基因定位在第11号染色体的q14—21区，大小为35～70kb人TYR基因含有5个外显子和4个内含子，长约50kb，位于染色体11q14—q21区域。5个外显子的长度分别为819，217，147，183和219bp。人Tyr基因5端上游启动子区主要位于起始密码(ATG)的79nt处其启动子特征序列为：①分别位于转录起始位点上游32个核苷酸处(nt-32TATATA)和6个核苷酸处(nt-6ATAAT)的TATA盒；②位于nt-120具有GC—CAATAC序列的CAAT盒；③分别位于nt-627、nt-444及nt-247处的3个cAMP结合位点序列TGACGTCA。Exon1除了启动子区的重要特征序列外，还存在以下重要调控元件：①在转录起始位点上游104bp处存在一个11bp的重要调控元件(AGT—CATGTGCT)被称为M—box或Tyr邻近元件(TPE)；以及另一个被称为E—box的调控元件；②存在一个能与一些转录因子家族结合的CANNTG序列；③转录因子MITF与M—box和TDE(位于转录起始位点上游1．86kb的顺式调控元件)特异性结合，指导产黑色素细胞的Tyr基因和TRP一1基因的转录；④转