芳酸及其酯类药物的分析课件.pptVIP

芳酸及其酯類藥物的分析

常見的芳酸及其酯類藥物水楊酸類

貝諾酯

苯甲酸類

氨甲苯酸羥苯乙酯

丙磺舒（pKa3.4）布美他尼

其他芳酸類藥物氯貝丁酯

·酚磺乙胺

第一節結構與性質一、結構分析包括：芳酸、芳酸酯、芳酸鹽共同點：苯環、羧基不同點：不同的取代基（如酚羥基、芳伯氨基等）

二、性質（一）物理性質（1）固體具有一定的熔點（2）溶解性游離芳酸類藥物幾乎不溶於水，易溶於有機溶劑；芳酸鹼金屬鹽及其它鹽易溶於水，難溶於有機溶劑。

（二）化學性質1.芳酸具游離羧基，呈酸性，其pKa在3～6之間，屬中等強度的酸或弱酸；—X、—NO2、—OH等吸電子取代基存在使酸性增強

—CH3、—NH2等斥電子取代基存在使酸性減弱鄰位取代間位、對位取代，尤其是鄰位取代了酚羥基，由於形成分子內氫健，酸性大為增強

2.芳酸鹼金屬鹽易溶於水，水解，溶液呈鹼性，但鹼性太弱，所以其含量測定方法為雙相滴定法或非水鹼量法。

3.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性質可進行鑒別；利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質，芳酸酯類藥物可用水解後剩餘滴定法測定含量；芳酸酯類藥物還應檢查因水解而引入的特殊雜質。4.UV

5.IR6.取代芳酸類藥物可利用其取代基的性質進行鑒別和含量測定。如具有酚羥基的藥物可用FeCl3反應鑒別；具芳伯氨基的藥物可用重氮化—偶合反應鑒別、亞硝酸鈉滴定法測定含量。7.色譜法—製劑分析

第二節鑒別試驗一、FeCl3反應具酚羥基或水解後能產生酚羥基的藥物

直接：水楊酸、對氨基水楊酸鈉、雙水楊酯、水楊酸二乙胺、酚磺乙胺、對乙醯氨基酚水楊酸ChP（2000）[鑒別]（1）取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。

間接：阿司匹林、貝諾酯阿司匹林ChP（2000）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。

二、重氮化—偶合反應芳香第一胺類鑒別反應具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物

直接：對氨基水楊酸鈉、鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺間接：對乙醯氨基酚（撲熱息痛）、醋氨苯碸、貝諾酯

三、水解反應

1.分解產物的反應苯甲酸鹽四、特殊反應

2.與汞離子及茚三酮反應

3.氧化反應含硫的藥物

4.異羥肟酸鐵反應六、IR五、UV

第三節特殊雜質檢查一、阿司匹林中水楊酸的檢查1.雜質來源原料殘存（生產過程中乙醯化不完全）、水解產生（貯存過程中水解產生）

2.檢查方法對照法反應原理三氯化鐵反應限量原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林腸溶片：1.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）

其他雜質：乙醯水楊酸酐（ASAN）、乙醯水楊醯水楊酸（ASSA）、水楊醯水楊酸（SSA）

二、對氨基水楊酸鈉中間氨基酚的檢查1.雜質來源原料殘存、脫羧產生2.檢查方法ChP（2000）含量測定法（雙相滴定法）。

利用對氨基水楊酸鈉不溶於乙醚，間氨基酚溶於乙醚的性質，使二者分離後，在乙醚中加水適量，用鹽酸滴定，控制鹽酸滴定液體積以控制間氨基酚限量。USP（24）離子對HPLC法（內標法）

三、雙水楊酯中有關物質的檢查BP（1998）TLC水楊酸：雜質對照品法有關物質：高低濃度對比法

1.雜質對照品法方法：供試品→供試品溶液雜質對照品→對照品溶液

供試品對照品

判斷：供試品中所含雜質斑點不得超過相應的雜質對照斑點優點：同一物質，同一Rf值比較，準確度高、直觀性強；缺點：需要雜質對照品。

2.高低濃度對比法方法：

供試品對照品

判斷：②供試品溶液所顯雜質斑點不得深於對照溶液的主斑點（或螢光強度）①控制雜質斑點個數，控制雜質種類

缺點：不同物質，不同Rf值比較，準確度差、直觀性差。優點：以供試品的稀溶液作為對照液，不需要雜質對照品，簡單、價廉，還可配成幾種限量的對照溶液；

四、羥苯乙酯中有關物質的檢查BP（1998）反相TLC高低濃度對比法

五、酚磺乙胺中氫醌的檢查ChP（2000）HPLC法六、氯貝丁酯中對