线粒体自噬和细胞自噬相关疾病.pptxVIP

Autophagy

细胞自噬培训（三）线粒体自噬和细胞自噬相关疾病

线粒体自噬（mitophagy）

线粒体自噬（mitophagy）

线粒体自噬（mitophagy）The?PINK1?and?Parkin?pathway

线粒体自噬（mitophagy）The?PINK1?and?Parkin?pathway

线粒体自噬（mitophagy）

线粒体自噬（mitophagy）

线粒体自噬（mitophagy）Figure2Mitophagyreceptorsinmammaliansystems.

细胞自噬

癌症免疫衰老干细胞代谢神经退行性疾病

自噬和癌症

自噬和癌症

自噬和癌症癌症早期，肿瘤抑制作用；进展阶段时，促进肿瘤细胞生长。在人乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌中观察到高频率的Beclin1单等位基因缺失。在人乳腺癌细胞系MCF-7中，Beclin1蛋白表达下降，几乎检测不到。稳定转染Beclin1促进了细胞的自噬活性，降低了其成瘤能力，这些均提示自噬活性与抑制细胞增殖有关。（LiangXH,JacksonS,SeamanMetal.(1999)InductionofautophagyandinhibitionoftumorigenesisbyBeclin1.Nature402:672-676.）乳腺癌治疗药物它莫西芬可通过激活细胞自噬，由神经酰胺介导上调Beclin1表达发挥作用。（ScarlattiF,BauvyC,VentrutiAetal.(2004)Ceramide-mediatedmacroautophagyinvolvesinhibitionofproteinkinaseBandup-regulationofBeclin1.JBiolChem279(18):18384-18391.）

自噬和癌症beclin1promotesautophagyinautophagy-defectiveyeastwithatargeteddisruptionofagp6/vps30,andinhumanMCF7breastcarcinomacells.

自噬和癌症beclin1在大多数的乳腺癌细胞中呈现低表达.

自噬和癌症beclin1在大多数的乳腺癌细胞中呈现低表达.

自噬和癌症beclin1恢复表达抑制MCF7细胞克隆形成能力和成瘤性.

自噬和癌症BCL2抑制细胞自噬

自噬和癌症饥饿条件下：JNK1磷酸化BCL2的T69,S70,和S87抑制其与Beclin1的相互作用诱导细胞自噬。

自噬和癌症饥饿条件下：JNK1磷酸化BCL2的T69,S70,和S87抑制其与Beclin1的相互作用诱导细胞自噬。

自噬和癌症FOXO1促进细胞自噬抑制肿瘤。

自噬和癌症FOXO1促进细胞自噬抑制肿瘤。Foxo1isrequiredforautophagyinduction.

自噬和癌症FOXO1促进细胞自噬抑制肿瘤。Foxo1isrequiredforautophagyinduction.

自噬和癌症FOXO1促进细胞自噬抑制肿瘤。Foxo1isrequiredforautophagyinduction.

自噬和癌症FOXO1促进细胞自噬抑制肿瘤。Foxo1isrequiredforautophagyinduction.

自噬和癌症FOXO1促进细胞自噬抑制肿瘤。FoxO1isacetylatedinresponsetoserumstarvationoroxidativestressbydissociationfromSIRT2

自噬和癌症FOXO1促进细胞自噬抑制肿瘤。AcetylatedFoxO1interactswithAtg7.

自噬和癌症FOXO1促进细胞自噬抑制肿瘤。CytosolicFoxO1showstumoursuppressoractivityinaxenograftmousemodel,

自噬和癌症FOXO1促进细胞自噬抑制肿瘤。CytosolicFoxO1showstumoursuppressoractivityinaxenograftmousemodel,

自噬和癌症抑制自噬—增强肿瘤放化疗敏感性大量研究显示，自噬抑制剂可以增强恶性胶质瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、结直肠癌及前列腺癌等多种肿瘤对放化疗的敏感性。因此，自噬抑制剂与常规治疗的联合应用可能是提高疗效的潜在手段。诱导自噬—促进肿瘤细胞死亡现有证