抗血小板药及抗凝药分类及应用.ppt

抗血小板药和抗凝药的

临床应用

一、抗血小板药物

（一）血小板在血栓形成中的作用：第一相聚集：血小板粘附在异常或损伤的内皮表面，血小板互相聚集第二相聚集：第一相聚集后血小板释放ADP使更多的血小板发生更致密的聚集形成牢固不能解聚的团块血栓

血管内皮损伤血小板凝血酶系统内源性5-HT多巴胺肾上腺素内源性ADP释放血小板膜糖蛋白Ib（GPIb）血小板膜糖蛋白IIbIIIa形成复合物（GPIIb/IIIa）纤维蛋白受体血小板膜磷脂粘附于内皮下胶原纤维血小板聚集纤维蛋白原磷脂酶花生四烯酸TXA2血栓形成血管收缩IIb/IIIa（–）激活VWF

（二）抗血小板药物分类血栓素A2抑制剂乙酰水杨酸磷酸二酯酶抑制剂潘生丁西洛他唑ADP-受体拮抗剂氯吡格雷（波立维）替格瑞洛血小板纤维蛋白原受体拮抗剂糖蛋白(GP)IIb/IIIa阻滞剂—阿昔单抗Eptifibatide、Tirofiban、Integrelin、Lamifiban等

1、血栓素A2抑制剂

阿司匹林(Aspirin)药理作用：抑制血小板的第二相聚集。1.抑制环氧酶，阻碍AA衍变为TXA2。2.抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。3.抑制内源性ADP、5-HT等释放。适应症：抗血栓：本品对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。用法用量：50mg~300mgq.d。不良反应：胃肠道反应，如腹痛和胃肠道轻微出血，偶尔出现恶心、呕吐和服泻。增加“湿”性老年眼底黄斑病变概率。

2、磷酸二酯酶抑制剂

（1）双嘧达莫（潘生丁）药理作用：抑制血小板磷酸二脂酶(AC)活性，增高血小板内环核肝酸含量（CAMP），增强内源性PGI2而起作用。抗血栓形成抑制血小板的第一聚集和第二聚集。高浓度时（50mg/ml）可抑制血小板释放反应。适应症：下肢深静脉栓塞,急性动脉栓塞,髂-股静脉血栓,肾静脉血栓形成,肺栓塞,冠心病,脑血栓,心肌梗死,脑栓塞,血栓性静脉炎,急性心肌梗死用法用量：25—50mgTid不良反应：不良反应与剂量有关，如每天口服本药超过400mg，约25%的患者会出现不良反应。眩晕较多见；腹部不适、头痛、皮疹等较少见；腹泻、呕吐、脸红、瘙痒、心绞痛等罕见；偶有肝功能异常。在治疗缺血性心脏病时，可能发生“冠状动脉窃血”。用于心绞痛患者时，偶可引起症状恶化。

（2）西洛他唑药理作用：抑制磷酸二酯酶的活性使cAMP浓度上升，抑制血小板聚集。适应症：多发性大动脉炎,血栓闭塞性脉管炎,大动脉炎,脑动脉硬化,动脉粥样硬化,脉管炎,动脉硬化闭塞症。用法用量：口服。一次25～50mg，一日3次，饭前服。不良反应：可有头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹泻等。

3、ADP-受体拮抗剂

（1）氯吡格雷（Clopidogrel，波立维）

噻吩吡啶类化合物,不可逆的血小板抑制作用。药理作用：1.抑制ADP受体——纤维蛋白原与血小板GPIIb/IIIa受体结合——血小板聚集2.抑制凝血酶诱导的血小板聚集。3.减少有功能的ADP受体的数量——对激活的AC抑制作用——CAMP——血小板聚集

适应症：动脉粥样硬化,脑动脉硬化,动脉硬化闭塞症,冠心病。用法用量：75mg每天一次。负荷剂量300mg能快速起作用。3小时内提供全部的抗血小板效果。不良反应：偶见胃肠道反应(如腹痛、消化不良、便秘或腹泻)、皮疹、皮肤粘膜出血，罕见白细胞减少和粒细胞缺乏。

（2）替格瑞洛药理作用：一种环戊三唑嘧啶（CPTP）类化合物。替格瑞洛及其主要代谢产物能可逆性地与血小板P2Y12ADP受体相互作用，阻断信号传导和血小板活化。替格瑞洛及其活性代谢产物的活性相当。适应症：本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。

用法用量：本品起始剂量为单次负荷量180mg(90mg×2片)，此后每次1片(90mg)，每日两次。除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗。

不良反应：最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻出血，这些事件的发生率高于氯吡格雷。其他常见不良反应为：胃肠道出血，皮下或真皮出血，瘀斑以及操作部位出血，偶见不良反应为：颅内出血、头晕头痛、眼出血、咯血、呕血、胃肠道溃疡出血、痔疮出血、胃炎、口腔出