芳酸及其酯类药物的分析.ppt

特殊杂质的由来与方法检查AcetylSalicylicAcidSA⊙Aspirin第59页，共122页，星期日，2025年，2月5日**1.乙酰水杨酐2乙酰水杨酸乙酯3水杨酰水杨酸第60页，共122页，星期日，2025年，2月5日1.游离水杨酸来源：乙酰化不完全(生产工艺)水解产物(精制及贮存期间)游离水杨酸有毒，分子中酚羟基易被空气氧化成有色醌型化合物，如淡黄、红棕甚至深棕色。方法：HPLC限度：0.1%(原料);0.3%(片);1.5%(肠溶片)1.0%(肠溶胶)、3.0%(泡腾片、栓剂)（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查第61页，共122页，星期日，2025年，2月5日1.游离水杨酸HPLC色谱条件固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)检测波长：303nm（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查第62页，共122页，星期日，2025年，2月5日2.有关物质杂质：苯酚原料,降解产物醋酸苯酯水杨酸苯酯副产物乙酰水杨酸苯酯方法：HPLC自身对照（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查第63页，共122页，星期日，2025年，2月5日来源：酯化不完全(生产工艺)水解产物(贮存期间)原理：水杨酸＋Fe3+→有色硝酸铁显色后在530nm测A方法：三氯化铁比色法限度：0.5%(原料);1.5%(片)（三）双水杨酯中游离水杨酸的检查第64页，共122页，星期日，2025年，2月5日二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺的检查查（一）合成工艺第65页，共122页，星期日，2025年，2月5日(二)2,3-二甲基苯胺的检查Ch.P.GC限度0.01%色谱条件聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱对照液恒温150℃供试品溶液采用程序升温，起始温度维持至2,3-二甲基苯胺峰出峰后，以每分钟70℃的速率升温至220℃，维持20min，进样口温度250℃，检测器温度260℃第66页，共122页，星期日，2025年，2月5日（一）二氟尼柳合成工艺FFNH2FF+[偶合]COCH3FF[乙酰化]OCOCH3FF[氧化][水解]OHFFOHFFCOOH[羧化]三、二氟尼柳中有关物质的检查第67页，共122页，星期日，2025年，2月5日杂质：有关物质A、B来源：苯或联苯类合成中间体或副产物方法：1.TLC——有关物质A2.HPLC——有关物质B（二）二氟尼柳有关物质检查第68页，共122页，星期日，2025年，2月5日五、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质的检查HPLC第69页，共122页，星期日，2025年，2月5日（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成乙酰化H2ONaOH还原Fe六、对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查第70页，共122页，星期日，2025年，2月5日对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，如发生这样的副反应就能够引入对氯苯乙酰胺。水解还原乙酰化乙酰化还原第71页，共122页，星期日，2025年，2月5日对氨基酚、对氯苯乙酰胺、邻乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌、醌亚胺等对氨基酚及有关物质HPLC对氯苯乙酰胺HPLC固定相：辛烷基硅烷键合硅胶流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇检测波长：245nm柱温:40℃（二）有关物质检查第72页，共122页，星期日，2025年，2月5日请同学们上来讲你所查阅的此类药物有关物质的检查方法第73页，共122页，星期日，2025年，2月5日5.阿司匹林原料药中应检查的项目是A.溶液的澄清度B.溶液的颜色C.间氨基酚D.水杨酸第74页，共122页，星期日，2025年，2月5日[6-8]A高效液相色谱法B气相色谱法C原子吸