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注射用氟尿嘧啶

【药物名称】

通用名：注射用氟尿嘧啶

英文名：FluorouracilforInjection

汉语拼音：ZhusheyongFuniaomiding

【成分】

本品重要成分为氟尿嘧啶，其化学名为5-氟-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮。

其构造式为：

分子式：C4H3FN2O2

分子量：130.08

【性状】

本品为白色疏松块状物，无臭。

【适应症】

本品可用于乳腺癌、消化道癌肿（包括原发性和转移性肝癌、胆道系统肿瘤和胰腺癌）、卵巢癌和原发性支气管肺腺癌的辅助治疗和姑息治疗；

用于治疗恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌；

可用于浆膜腔癌性积液和膀胱癌的腔内化疗；

头颈部恶性肿瘤和肝癌的动脉内插管化疗。

【规格】

0.25g

【使用方法用量】

本品须先用适量注射用水溶解后使用。

成人常用量：缓慢静脉滴注，每日0.5-1g，每3～4周连用5日；也可每周一次，每次0.5～０.75g，连用2～4周后休息2周作为一疗程。静脉滴注速度愈慢，疗效愈好而毒副作用对应减轻。动脉插管注射，每次0.75～1g。腹腔内注射按体表面积一次500-600mg/m2。每周1次，2-4次为1疗程。

小儿常用量：静脉滴注。按体重每次10～12mg/kg。

老年人、肝肾功能不全，尤其是骨髓克制者应减少用量。

【不良反应】

恶心、食欲减退或呕吐，一般剂量多不严重；

偶见口腔粘膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻；

周围血白细胞减少常见，大多在疗程开始后2-3周内达最低点，约在3-4周内恢复正常，血小板减少罕见；

很少见咳嗽、气急或小脑共济失调等；

脱发或注入药物的静脉上升性色素从容相称多见；

静脉滴注处药物外溢可引起局部疼痛、坏死或蜂窝组织炎；

长期应用可导致神经系统毒性；

长期动脉插管投给氟尿嘧啶，可引起动脉栓塞或血栓的形成、局部感染、脓肿形成或栓塞性静脉炎等；

偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图变化。

【禁忌】

对本品有严重过敏者禁用。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

伴发水痘或带状疱疹时禁用。

【注意事项】

本品不可用作鞘内注射。

本品在动物试验中有致畸和致癌性，但在人类，其致突、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用本品而致发第2个原发恶性肿瘤的危险也比氮芥等烃化剂为小。

除故意识地单用本品较小剂量作放射增敏剂外，一般不适宜和放射治疗同用。

有下列状况慎用本品：肝功能明显异常；周围血白细胞计数低于3500、血小板低于5万者；感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过38℃者；明显胃肠道梗阻；失水或（和）酸碱、电解质平衡失调者。

开始治疗前及疗程中应每周定期检查周围血象。

使用本品时，不适宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的也许。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

在人类曾有很少数由于在妇女妊娠初期头3个月期间应用本品而致先天性畸形者，并也许对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠期内禁用本药。

由于本品潜在的致突、致畸和致癌性和也许在婴儿中出现毒副反应，在应用本品期不容许哺乳。

【小朋友用药】

应在医师指导下进行。

【老年患者用药】

老年人，肝肾功能不全，尤其是有骨髓克制者，剂量应减少。

【药物互相作用】

与甲氨蝶呤合用，应先给后者，4～6小时后，再予以氟尿嘧啶，否则会减效。用本品时不适宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的也许。

【药物过量】

应立即在医师指导下及时急救。

【药理毒理】

药理作用

本品在体内经酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，与胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共价结合，使该酶的活性受到克制，使胸腺嘧啶核苷生成减少，导致DNA的生物合成受阻；此外，它还可转变为三磷酸氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入RNA中，从而干扰RNA的正常生理功能，影响蛋白质的生物合成。近年来研究发现，本品的活性代谢物5-氟尿嘧啶脱氧核苷及甲撑基四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物，制止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥，从而克制DNA的合成。

本品对增殖细胞有明显杀灭作用，对S期细胞尤其明显，但它同步又可延缓G1期细胞向S期移行，因而出现自限现象。

毒理研究

遗传毒性：本品在体外能诱导小鼠胚胎成纤维细胞的癌性变，但致癌性与致突变之间的关系尚不明确。尽管本品对TA92、TA98和TA100鼠伤寒沙门氏菌未见致突变作用，但对TA1535、TA1537、TA1538鼠伤寒沙门氏菌和酿酒酵母菌有致突变作用。此外，本品小鼠骨髓微核试验成果阳性。在体外试验中，本品高浓度下可引起仓鼠成纤维细胞染色体断裂。

生殖毒性：大鼠腹腔注射本品125或250mg/kg可引起染色体畸变和精原细胞染色体构造的变化，也能克制精原细胞的分化，从而导致不育。雌性大鼠在排卵前持续3周每周腹腔注射本品25或50mg/kg，能明显减少交配的发生，延缓胚胎植