药物排泄与药动学概论.ppt

第六章药物的排泄

;第一节药物的肾排泄

第二节药物的胆汁排泄

第三节药物的其他排泄途径;本章要求;药物的排泄(excretion);肾排泄

非肾排泄;第一节药物的肾排泄;肾排泄;肾的基本单位是肾单位，包括肾小球和肾小管，其排泄体内代谢物质，保持水分和电解质平衡。;药物的肾排泄;一、肾小球滤过;肾小球滤过率(GFR);影响肾小球滤过率的因素;二、肾小管主动分泌

是指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷状缘膜向管腔一侧流出。;近曲小管中存在有机阴离子（有机弱酸，如青霉素）、和有机阳离子（有机弱碱，组胺）转运系统。

动力：主动转运;;三、肾小管的重吸收

重吸收存在的依据：如水分99%和250g葡萄糖等。;重吸收的类型

分为主动重吸收和被动重吸收，

主动重吸收：

内源性物质的吸收，如水、葡萄糖、维生素等。

被动重吸收：

大多数外源性物质如药物的重吸收。;1.影响药物被动吸收的因素

(1)药物的脂溶性

脂溶性大易吸收，如硫喷妥几乎全部被重吸收，季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。;(2)尿pH值尿液的pH值会影响适宜pka值的弱酸或弱碱性药物解离度而影响其吸收

影响明显药物：pKa3-7.5的非极性酸性药物

pKa6-12的非极性碱性药物

不受影响的药物：pKa小于6（分子型，重吸收良好）或大于12的碱性药物（离子型，不吸收）；pKa小于3（离子型，不吸收）或大于8的酸性药物（分子型，重吸收良好）；极性药物;临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使尿液酸化，加速其排泄。;(3)尿量

尿量增加（浓度差减少），药物重吸收减少，排泄量增加

临床上通过增加液体摄入量或利尿剂增加尿量，促进药物排泄。

如果药物的重吸收对pH敏感，强迫利尿的同时控制尿液pH，更能促进药物排泄。;四、肾清除率(renalclearance,Clr)

指肾在单位时间内完全清除所含药物的血浆体积数(ml/min)。

定量描述肾对不同药物的清除能力，肾清除率越大，肾脏对药物的清除能力越大。;CL=fu*GFR：只有肾小球滤过（菊粉，肌酐）

：伴有肾小管分泌（或分泌大于重吸收）

：伴有肾小管重吸收（或重吸收大于分泌）;第二节药物的胆汁排泄;药物自胆汁排泄过程

肝细胞分泌

;药物自胆汁排泄，是药物肾外排泄的主要途径。

计算方式：胆汁清除率=胆汁量*胆汁药物浓度/血浆药物浓度

影响因素：药物理化性质（分子量、极性）

生理因素（性别、年龄、肝功）;药物胆汁排泄特点：;

胆汁排泄对临床的意义

在肝脏疾病时，胆汁淤结引起能导致胆汁排泄的下降，从而引起毒性增加。因此对以胆汁排泄为主的药物，当肝功和胆汁排泄功能低下应注意调整剂量。;2．肠肝循环(enterohepaticcirculation);有肠肝循环的药物

强心甙类如地高辛和洋地黄毒甙、吲垛美辛、吗啡、苯妥英钠、己烯雌酚、六氯酚、酚酞、美沙酮、螺旋内酯、阿霉素、华法林和氯丙嗪等。这些药物多数以葡萄糖醛酸结合物排泄，在肠腔水解为原形药物，重新吸收。

;肠肝循环的意义;影响肠肝循环的方法

;第三节药物的其他排泄途径;从唾液排泄

以被动方式转运，一些药物唾液中浓度低于血浆。

从肺排泄

分子量小，挥发性强的药物易通过肺排泄。

从汗腺排泄

;第七章药物动力学概述;本章要求;一、概念;Pharmacokinetics译法：;药物动力学研究内容

建模（预测药物浓度、药物浓度与毒效的关系、药物的蓄积）

药动学影响因素（药物理化性质、生物因素、剂型因素）

指导临床用药和药物研发（用药方案、药物质量、药物生物利用度和生物等效性）

任务

指导新药的定向合成、结构改造、新型药物传递系统的设计、药物制剂生物等效性评价、给药方案设计及临床治疗个体化等。;药动学在药学领域的地位：;二、发展简况;药动学近年来研究进展;第三节药物动力学模型;定义：从速度论出发建立的一种模拟机体的数学模型；即将整个机体视为一个完整系统，将该系统按动力学特性划分成若干个房室，把药物体内分布与消除速率相似的部分用隔室来表征.;分类：单室模型，二室模型及多室模型;1.单室模型

药物很快在体内达到动态平衡。;2.双室模型

一些部位达平衡快，另一些慢;总之，隔室是以速度论的观