钙通道阻滞药 (4).ppt

关于钙通道阻滞药(4)第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日Calciumchannelblocker——通过干扰Ca2+通道活性，阻滞膜外Ca2+从细胞外经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物又称钙拮抗药calciumantagonists第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日Calciumisinvolvedintheinitiationofsmoothmuscle,neurotransmitterrelease,cardiaccellcontractionandinthepropagationofthecardiacimpulse.ThecalciumchannelblockersinhibitthepassageofcalciumthroughthevoltagegatedL-typechannelsofsmoothandcardiacmusclemembrane,reducecytoplasmicfreecalciumconcentrationandcausethemuscletorelax.第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日Typeofcalciumchannel钙通道—是细胞膜中蛋白质小孔,易通透Ca2+受体门控高电压激活Ca2+通道：L(longlasting)，N(neuronal)，P(purkinjecells)，Q及R型低电压激活Ca2+通道：T(transient)型电压依赖钙通道阻滞药主要作用于L型第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日L-typecalciumchannelblockerL型钙通道的分子结构是由?1、?2、?、?和?等多个亚基所组成L型钙通道的?1单位有三种不同状态阻滞药----1.二氢吡啶类：硝苯地平2.苯烷胺类：维拉帕米3.苯硫卓类：地尔硫卓第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日MolecularstructureofL-typecalciumchannelL型钙通道由?1、?2、?、?和?等多个亚基所组成，其中?1构成通道本身?第6页，共40页，星期日，2025年，2月5日IIIIIIIV6PAA苯烷胺类药物（PAA）结合位点二氢吡啶类药物（DHP）结合位点钙通道?1亚单位的分子结构5DHP地尔硫卓类（BTZ）结合位点BTZ细胞膜第7页，共40页，星期日，2025年，2月5日钙通道三种状态：激活态、失活态、静息态(A=0,I=1)(A=1,I=1)(A=1,I=0)AIA:激活门，I：失活门NifVerDil复极化电压依赖性钙通道的三种状态及双重门控系统第8页，共40页，星期日，2025年，2月5日钙通道阻滞药与激活态（开放态）结合，使通道向失活态转化与失活态、静息态结合，阻滞向激活态转化1.第9页，共40页，星期日，2025年，2月5日2.作用选择性：ver、dil对心脏选择性高，阵发性室上性心动过速效果好。nif对血管选择性高，扩血管占优势。3.受体间的相互影响：DHP受体/dil受体各被药物占领后，提高另一方对药物的亲和力。ver受体被占领后，减弱另二类受体对药物的亲和力。反之，另二类受体被占领，也将减弱ver受体对药的亲和力。第10页，共40页，星期日，2025年，2月5日Classificationsofthedrugs一、选择性Ca2+拮抗药作用于L-型Ca2+通道1、苯烷胺类phenylalkylamines：维拉帕米verapamil2、二氢吡啶类dihydropuridines：硝苯地平nifedipine3、苯硫卓类benzothiazepine：地尔硫卓diltiazem二、非选择性Ca2+拮抗药1、二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等2、普尼拉明类：普尼拉明等3、其它类：哌克昔林等第11页，共40页，星期日，202