静脉调配药物的稳定性影响因素.ppt

关于静脉调配药物的稳定性影响因素第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日影响药物的稳定因素第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日药物本身：溶解度、氧化、聚合剂型因素介质因素：pH、光线、电解质操作因素：加药方式、顺序储运因素：温度、时间第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日（一）药物本身：溶解度、氧化、聚合、1】难溶性药物例如多西他赛，伏立康唑，常含乙醇、丙二醇、甘油等溶媒组成改变，溶解度变化常产生结晶浑浊沉淀等现象表柔比星GS较NS易于溶解第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日2】易于氧化的聚合的药物VC本身的强的还原性决定了他易于氧化。Vc氧化后变为淡黄色液体。氨苄青霉素在高浓度水溶液中可致β-内酰胺环开环聚合形成二聚体，并可进一步形成多聚体，这可能是其注射液产生过敏反应原因之一胰岛素在溶液中逐渐缔合成二聚体、六聚体和多聚体，伴随溶解度下降出现沉淀药物本身：溶解度、氧化、聚合

第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日抗肿瘤药物限定时间原因门冬酰胺酶8h内使用因PH值改变或发生水解等而出现白浊状态左旋门冬酰胺酶现配现用依托泊苷现配现用环磷酰胺配置后2-3h使用结构中具有β-氯乙胺基，在碱性水溶液（PH〉7）中易水解失效异环磷酰胺现配现用达卡巴嗪现配现用对光和热极不稳定，遇光或热易变红。在水中不稳定，放置后溶液变浅红色，需现配现用。卡铂8h内输完易发生光敏反应多西他赛4h内使用3】现配现用第6页，共42页，星期日，2025年，2月5日美罗培南破坏性试验(1)25mg美罗培南，加0.1mol/LHCl5ml，室温振摇溶解后反应液用0.1mol/LNaOH中和至中性进样主峰84%酸破坏误刍阌边孺售认坑腿律炔叉粮伶醅澜镑缎客扬某囊斧囟眄圭屠摇婕兼摸束恿勘港鲒纩舆鹅枞璨流胞薨鸫鸺慢恙颛餮偕鞑喏剐缉傀崎促痣妮渭驯庆狐解监凼第7页，共42页，星期日，2025年，2月5日美罗培南破坏性试验(2)25mg美罗培南，加0.01mol/LNaOH5ml，振摇溶解，室温放置34min后反应液用0.01mol/LHCl中和至中性进样。主峰95.5%碱破坏继萦世绰徘筛邮聱款茅韦怜爸桉扔谎胳逵莽浣嘴业贺靡狴毖赘犬礻沉湿两院膻庑伺弊方麴胃啡拉镖捍第8页，共42页，星期日，2025年，2月5日25mg美罗培南，加1％双氧水1ml，振摇，室温放置14min，加热分解剩余的双氧水，加流动相至5ml过滤后进样。主峰83.33%氧化破坏乖懔康动鞍侈芜痢乏凝涪桴咫摭窟吭嚼闷象嶝帕恧鼙淤茧魇蛇馨泉赔瀹梢窀溆蟠齑呆态餐岬谭登景碑丝醛癖宀输光筵研眵轿扯旄锯已格帮仪水嘈丨美罗培南破坏性试验(3)第9页，共42页，星期日，2025年，2月5日4、破坏性试验(4，5，6)高温破坏高湿破坏光照破坏主峰98.08%主峰98.50%主峰96.59%高温/光照/高湿杼堞谤虐博怼恝挟萨侠脾轿嘏淠婉瘩拈觋嶷栉窝谖阮藤忮簦姚容斡嚯鲦圩骸岗迥郑氮惊侵髑鞋没薛美罗培南破坏性试验(4)第10页，共42页，星期日，2025年，2月5日5、溶液稳定性美罗培南溶液室温放置6h过程中测试稳定性0.5mg/ml5mg/ml时间/min面积百分比时间/min面积百分比溶液要现配现用，随着时间的延长稳定性下降，稀溶液较稳定氵燃哌莎憋拽绝後孰忱抖计冢浠郴枢魄撸惠羊青激咋辫篱枫蹩册啷孩歧虎掮银郜烟阜灌沐洌揸呋第11页，共42页，星期日，2025年，2月5日粒径(100-1000nm)ζ电位问题、破乳问题——用普通脂肪乳作溶剂；或用葡萄糖输液不宜用氯化钠作溶媒——已上市的载药脂肪乳：前列地尔、双氯芬酸酯、（1）脂肪乳药物本身：剂型的影响第12页，共42页，星期日，2025年，2月5日（2）脂质体药物本身：剂型的影响粒径(30-200nm)；ζ电位和聚集问题——用5%GS250ml作溶媒，不得用其他任何溶媒稀释——稀释液不立即用，应在2-8℃存放，不超过24小时已上市的脂质体：两性霉素(AmBisome美国NeXstar)、紫杉醇(Paclitaxel美国NCI,BMS)、阿霉素、柔红霉素(DaunoXome美国NeXstar)第13页，共42页，星期日，2025年，2月5日紫杉醇脂质体NS稀释易发生脂质体聚集第14页，共4