药物合成中常见反应.ppt

1Aldol缩合2）不同的醛酮之间的缩合应用第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日2芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α-羟基酮机理（关键：如何来制造一个碳负离子）第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日四、酰化反应AcylationReaction常用的酰化试剂第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日1、氧原子的酰化反应是一类形成羧酸酯的反应是羧酸的酯化反应是羧酸衍生物的醇解反应第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日1、氧原子的酰化反应1)羧酸为酰化剂提高收率:加快反应速率:(1)提高温度(2)催化剂(降低活化能)(1)增加反应物浓度(2)不断蒸出反应产物之一(3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水CuSO4，无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日例：镇痛药盐酸哌替啶的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日2、氮原子的酰化反应第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日Page?*关于药物合成中常见反应第1页，共52页，星期日，2025年，2月5日一、卤化反应HalogenationReaction定义：分子中形成C-X的反应特点：引入卤原子可改变有机分子中的性质，同时能转化成其它官能团。如：制备药物中间体糖皮质激素醋酸可的松第2页，共52页，星期日，2025年，2月5日一、卤化反应HalogenationReaction制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物第3页，共52页，星期日，2025年，2月5日卤化反应的类型饱和烷烃取代不饱和烃加成芳香环上的卤取代烯丙位、苄位上的卤置换醛酮羰基α-位的卤置换羧酸羟基的卤置换第4页，共52页，星期日，2025年，2月5日不饱和烃加卤素F＞CI＞Br＞IF与不饱和烃反应太剧烈CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+CI2→CICH2CH2CI+I2→ICH2CH2I(I2太贵，需用I2时,用NaI发生置换反应)第5页，共52页，星期日，2025年，2月5日卤素对炔加成——得反式二卤烯烃

第6页，共52页，星期日，2025年，2月5日不饱和酸卤内酯反应第7页，共52页，星期日，2025年，2月5日脂肪烃的卤取代反应第8页，共52页，星期日，2025年，2月5日脂肪烃的卤取代反应第9页，共52页，星期日，2025年，2月5日脂肪烃的卤取代反应第10页，共52页，星期日，2025年，2月5日芳烃卤代反应第11页，共52页，星期日，2025年，2月5日芳烃卤代反应第12页，共52页，星期日，2025年，2月5日芳烃卤代反应第13页，共52页，星期日，2025年，2月5日二、烃化反应HydrocarbylationReaction定义：有机物分子中C、N、O被烃基取代的反应烃基：饱和、不饱和、脂肪、芳香第14页，共52页，星期日，2025年，2月5日分类1）按形成键的形式分类C-OH（醇或酚羟基）变为-OR醚C-N(NH3)变为伯、仲、叔胺C-C第15页，共52页，星期日，2025年，2月5日分类2）按反应历程分类SN1SN2亲电取代第16页，共52页，星期日，2025年，2月5日分类3）按烃化剂的种类分类卤代烷：RX最常用硫酸酯、磺酸酯醇烯烃环氧烷：发生羟乙基化CH2N2：很好的重氮化试剂第17页，共52页，星期日，2025年，2月5日应用丁卡因药效为普鲁卡因的10倍?第18页，共52页，星期日，2025年，2月5日氧原子上的烃化