糖皮质激素的作用副作用及在肝移植.ppt

移植受者术后长期生存现状如何？第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日肝移植受者及移植物存活状况OPTN/SRTR2009年年报：肝移植受者及移植物短期存活率高，长期存活率仍有待提高OPTN/SRTR2009AnnualReport/ar2009/113_dh.pdfOPTN/SRTR：美国国家器官获取和移植网络／器官移植受者科学登记系统肝移植受者存活率移植肝存活率第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日影响术后长期存活的因素有哪些？第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日肝移植术后常见并发症移植肝无功能血管并发症胆道并发症各种感染排斥反应慢性肾功能衰竭高血压、高脂血症、糖尿病新发及复发恶性肿瘤糖皮质激素等免疫抑制剂的合理使用对预防各种并发症非常重要第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日常用的免疫抑制剂第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素与免疫抑制方案总体上仍沿用糖皮质激素联合钙调神经蛋白拮抗剂和抗代谢药物的三联免疫抑制剂原则长期大剂量使用激素的副作用：水盐代谢、糖脂代谢、钙磷代谢异常和胃肠道出血等不良反应风险明显增加，临床可导致顽固性高血压、高血糖、骨质疏松甚至股骨头缺血坏死近年来，一些无糖皮质激素免疫抑制方案已开始应用于肝脏移植第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素在肝移植围手术期的使用，指导原则中推荐：“肝移植术中甲泼尼龙500mg静脉推注，术后第1天240mg，后每日递减40mg。术后第7天改为泼尼松或甲泼尼龙口服给药。必要情况下，术后1个月后泼尼松5～10mg/d（或甲泼尼龙4～8mg/d）口服维持。”第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素与排斥反应大剂量糖皮质激素冲击治疗结合增加基线免疫抑制治疗是治疗中、重度急性排斥反应的标准疗法第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素与排斥反应糖皮质激素在抑制排斥反应过程中作用位点与他克莫司为主的CNI作用位点不重叠。因此，在他克莫司为基础的时代，免疫抑制通常是应用大剂量糖皮质激素冲击治疗，其起效速度快，效果很好第38页，共52页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素与排斥反应激素抵抗的急性排斥反应概念：大剂量糖皮质激素冲击治疗结合增加基线免疫抑制治疗后，肝功能和组织学反应不明显，发病率为6%～30％应立即使用抗淋巴细胞制剂，以防止移植物失功能第39页，共52页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素与排斥反应移植3个月以后的晚期急性排斥反应有的特点与早期慢性排斥反应的特点相似，如胆管萎缩、早期胆管损失和（或）小叶中心纤维化，激素冲击治疗效果也不如典型的急性排斥反应第40页，共52页，星期日，2025年，2月5日关于糖皮质激素的作用副作用及在肝移植第1页，共52页，星期日，2025年，2月5日发展历史：1855年人们就确定了肾上腺以及某些相关功能1927年Rogoff(罗格夫)和stewart(斯图尔特)用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射试验，证明了肾上腺皮质激素的存在1935年第一个糖皮质激素药物（可的松）上市1946年 美国默克研究实验室L.H.Sarett首次人工合成了可的松(Cortisone)1948年糖皮质激素首次被用于一例类风湿关节炎的病人，并取得极好的临床疗效1956年 合成的糖皮质激素达7000种之多第2页，共52页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的分类：按作用持续时间分类·短效药物——作用时间为8-12小时氢化可的松、可的松·中效药物——作用时间为12-36小时泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙·长效药物——作用时间为36-54小时地塞米松、倍他米松按给药途径分类·口服、注射、吸入、局部外用第3页，共52页，星期日，2025年，2月5日第4页，共52页，星期日，2025年，2月5日特点短、中效激素用于抗炎治疗，HPA轴(下丘脑-垂体-肾上腺轴)抑制作用相对较弱，长期服用疗效稳定，可以长期使用。长效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合第5页，共52页，星期日，2025年，2月5日**（一）糖皮质激素生理作用1、对糖代谢作用2、对蛋白代谢作用3、对脂肪代谢作用4、对水和电解质代谢的作用第6页，共52页，星期日，2025年，2