高志良传染病学5-艾滋病.ppt

获得性免疫缺陷综合征---艾滋病;1981:发现首例AIDS病人

1983:巴斯德研究所别离HIV-1

1984:确定HIV的细胞受体

1985:建立抗体诊断试剂，我国发现首例AIDS病例

1986:发现HIV-2

1987:FDA批准AZT治疗AIDS

1988:12月1日定为“世界艾滋病日〞

1992:SMZ+TMP用于治疗PCP

1995:蛋白酶抑制剂用于AIDS治疗

1996:非核苷类制剂的使用，HAART疗法改善预后

2003:HIVgp120疫苗(VaxGen)实验失败;;逆转录病毒科

慢病毒属

球形20立面体

包膜:gp120+gp41

基质:P17

核心:RNA+cDNA

RT+INT+PR+RNaseH

P24+P17+P6+P9

9个ORF

基因组:HIV-19181bp,HIV-210359bp;基因,Genes;病毒结构,Structure;易于变异:主要在env基因

HIV-1[11个亚型]/HIV-2[7亚型]

原因:反转录酶/宿主免疫/基因重组/药物选择

嗜细胞性:嗜淋巴细胞〔CD4+-T,B细胞〕

嗜神经细胞〔???经胶质细胞〕

单核-巨噬细胞

骨髓干细胞

免疫原性:中和抗体少而弱！仍具传染性！

理化特性:100℃20min

75%乙醇可灭活

0.2％次氯酸钠或漂白粉

0.1％福尔马林/紫外线/伽玛射线不敏感;;传播途径[中国];有多个性伴侣，或配偶/性伴侣抗HIV阳性

静脉吸毒

使用VII因子等血液制品

与HIV/AIDS患者有密切接触史

有过梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎等性病史

出国旅居史

抗HIV阳性者所生的子女

输入未经抗HIV检测的血液;;流行率,1985;流行率,1995;流行率,2005;HIV/AIDS在中国;HIV/AIDS在中国;HIV/AIDS在中国;;HIV的入侵与复制;CD4+T数量减少:直接溶解破坏，诱导细胞凋亡

CTL+ADCC，干细胞受感染

CD4+T功能障碍:Th2极化，易发生病毒感染

单核-吞噬细胞:功能减弱/贮存病毒/感染扩散

B细胞:多克隆化/抗原应答低/易化脓感染

NK细胞:数量减少和功能缺陷/易发生肿瘤

异常免疫激活：CD69/CD38/HLA-DR水平升高;HIV的异质性:

RT缺乏校正功能，具模板间跳跃的能力

envV3~V5高变区，多准种存在

??逸CTL的杀伤：

病毒多肽表位残基置换降低与MHC结合力

HIVnef蛋白下调细胞HLA的表达

NK细胞功能抑制：

HIV-1tat抑制NK与DC细胞的相互作用

gp120抑制NK细胞的细胞毒活性;炎症反响少

感染病原体多

淋巴结

反响性增生：滤泡增生性淋巴结肿

肿瘤性病变：Kaposi’sSarcoma/Lymphoma

胸腺

萎缩、退行性或炎症性病变

CNS

灶性坏死、血管周围炎、脱髓鞘;急性期：感染后2～4w

低热/酸痛/全身不适/盗汗/头痛

厌食/恶心/呕吐/腹泻/皮疹/LN肿大

p24抗原和HIV-RNA〔+〕

WBC/PLT/CD4+T一过性减少和CD4/CD8倒置

无病症期[潜伏期]：数年不等，与病毒数量、型别、感染途径、宿主免疫差异、卫生营养状况相关

可无急性期表现直接进入本期

HIV复制活泼，病毒/抗原/抗体均可检出