特异性免疫应答的特点及其机制.ppt

2、应答与调节负反馈调节是免疫调节的主流；应答与调节各司其职。第62页，共93页，星期日，2025年，2月5日3、调节与干预免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入；了解免疫调节及其规律，最终为了有效的实施免疫干预；免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和对免疫调节途径进行变革两个方面。第63页，共93页，星期日，2025年，2月5日4、调节与疾病免疫调节是由多因素参与的生物学现象；任何一个调节环节失误或是不到位，可导致全身或局部免疫的异常，引起或加剧诸如自身免疫性疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。第64页，共93页，星期日，2025年，2月5日第二节固有免疫应答的调节第65页，共93页，星期日，2025年，2月5日一、炎症因子分泌的反馈调节对TOLL样受体介导的炎症应答实施调节双时相反馈机制早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇3激酶（PI3K），阻抑信号途径，维持适当的反应强度；后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动员起来参与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低反应。第66页，共93页，星期日，2025年，2月5日免疫记忆的维持细胞因子的作用IL-15IL-4第30页，共93页，星期日，2025年，2月5日免疫耐受第31页，共93页，星期日，2025年，2月5日一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象胚胎期嵌合体形成中的耐受第32页，共93页，星期日，2025年，2月5日红细胞嵌合体第33页，共93页，星期日，2025年，2月5日嵌合体小鼠第34页，共93页，星期日，2025年，2月5日免疫耐受(immunetolerance)指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态其本质是对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象。第35页，共93页，星期日，2025年，2月5日免疫耐受免疫抑制产生原因细胞系消失或不活化

Ts细胞的抑制作用免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍产生条件可先天或后天获得，

特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成先天缺损或人为产生，

如X-射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血清的作用特异性高无持续性长期，一时性或终生一时性免疫耐受与免疫抑制的比较第36页，共93页，星期日，2025年，2月5日1、抗原类型蛋白单体不能被APC细胞提呈T细胞不被活化B细胞不产生抗体蛋白聚体，情况正好相反B细胞产生抗体抗原因素与免疫耐受第37页，共93页，星期日，2025年，2月5日抗原剂量过低低带耐受抗原剂量过高诱导应答细胞凋亡抑制免疫应答高带耐受2、抗原剂量诱导调节性T细胞活化不足以激活T及B细胞第38页，共93页，星期日，2025年，2月5日第39页，共93页，星期日，2025年，2月5日T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月-数年）B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原B细胞耐受持续时间短（数周）T、B细胞耐受的区别第40页，共93页，星期日，2025年，2月5日第41页，共93页，星期日，2025年，2月5日3、抗原免疫途径口服抗原易导致全身耐受耐受分离口服抗原，易产生分泌型IgA，形成局部黏膜免疫，但却致全身的免疫耐受现象。静脉注射最易诱导耐受第42页，共93页，星期日，2025年，2月5日免疫耐受形成的机制外周耐受中枢耐受指在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。指成熟的T及B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答。第43页，共93页，星期日，2025年，2月5日T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择启动细胞凋亡，致克隆消除减少出生后自身免疫病的发生中枢免疫耐受中枢耐受主要针对体内各组织细胞普遍存在的自身抗原第44页，共93页，星期日，2025年，2月5日第45页，共93页，星期日，2025年，2月5日第46页，共93页，星期日，2025年，2月5日克隆忽略T、B细胞克隆对组织特异性自身抗原具有低亲和力或这种抗原浓度很低，或抗原不能被APC提呈，或相互隔离，不能活化相应的T、B细胞，这种自身应答T、B细胞克隆与相应组织特异抗原并存的现象，称为克隆忽略。外周耐受外周耐受主要针对体内外周器官表达的组织特异性自身抗原第47页，共93页，星期日，2025年，2月5日克隆失能如抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I—自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激