清洁验证管理规程.doc

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清洁验证管理规程

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清洁验证管理规程

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目的：

建立清洁验证工作管理规程，规定了清洁验证的实施规范。通过对制定的清洁SOP进行验证，证实清洁过程确实能始终如一地符合预定标准，降低交叉污染的风险。

范围：

适用于公司药品生产中所有与产品接触的设备、容器具清洗效果的验证。

3．责任：

生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。

设备工程部：协助实施。

验证专员：协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，出具验证报告。

检验中心：审核清洁验证方案，协助确定检验方法，并负责验证中的取样检验。

质量管理部经理：负责清洁验证工作的监督和管理。

质量受权人：负责清洁验证方案及报告的批准。

4．内容

4.1清洁验证

清洁验证是指从目检、化学和微生物角度试验并证明设备、容器具按规定的清洁程序清洗后，使用该设备、容器具生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的风险的行为。

4.1.1为确认与产品直接接触设备的清洁操作规程的有效性，应当进行清洁验证。应当根据所涉及的物料，合理地确定活性物质残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。

4.1.2在清洁验证中，不能采用反复清洗“至清洁”的方法。目视检查是一个很重要的标准，但通常不能作为单一可接受标准使用。

4.1.3清洁验证的批次数应当根据风险评估确定。

清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认。必要时，在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。

4.1.4验证应当考虑清洁方法的自动化程度。当采用自动化清洁方法时，应当对所用清洁设备设定的正常操作范围进行验证；当使用人工清洁程序时，应当评估影响清洁效果的各种因素，如操作人员、清洁规程详细程度（如淋洗时间等），对于人工操作而言，如果明确了可变因素，在清洁验证过程中应当考虑相应的最差条件。

4.1.5活性物质允许日接触量的确定应当基于毒理学的评估，以此设定活性物质残留的限度标准。允许日接触量的确定应当基于文献资料进行风险评估。所使用的清洁剂的清除方法也应当进行确认。

可接受标准应当考虑工艺设备链中多个设备潜在的累积效应。

4.1.6应当在清洁验证过程中对潜在的微生物污染进行评价，如需要，还应当评价细菌内毒素污染。应当考虑设备使用后至清洁前的间隔时间以及设备清洁后的保存时限对清洁验证的影响。

4.1.7当采用阶段性生产组织方式时，应当考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据。

4.1.8当采用最差条件产品的方法进行清洁验证模式时，最差条件产品的选择依据应当进行评价，当生产线引入新产品时，需再次进行评价。如多用途设备没有单一的最差条件产品时，最差条件的确定应当考虑产品毒性、允许日接触剂量和溶解度等。每个使用的清洁方法都应当进行最差条件验证。

在同一个工艺步骤中，使用多台同型设备生产，企业可在评估后选择有代表性的设备进行清洁验证。

4.1.9清洁验证方案应当详细描述取样的位置、所选取的取样位置的理由以及可接受标准。

4.1.10应当采用擦拭取样和（或）对清洁最后阶段的淋洗水取样，或者根据取样位置确定的其他取样方法取样。擦拭用的材料不应当对结果有影响。如果采用淋洗的方法，应当在清洁程序的最后淋洗时进行取样。企业应当评估从设备所用各种材质进行取样的方法有效性。

4.1.11对于处于研发阶段的药物或不经常生产的产品，可采用每批生产后确认清洁效果的方式替代清洁验证。每批后的清洁确认应当根据本附录的相关要求进行。

4.1.12如无法采用清洁验证的方式来评价设备清洁效果，则产品应当采用专用设备生产。

4.2清洁验证小组成员

检验员、验证管理员、生产部技术员、操作工、设备部人员。

4.3清洁验证对象的确定

所有与产品直接接触的生产设备、容器、工具。

4.3.1清洁验证前应明确：

制造产品的类型和数目。

产品处方/材料的特性。

设备的特性。

设备在生产过程中的作用。

评价清洗过程的潜在问题。

4.3.2清洁验证的前提条件

4.3.2.1检查是否起草清洁SOP，清洁SOP应包括以下内容：

明确责任人员。

操作人员在清洗过程中的防护。

设备的拆卸程度。

详细的清洗步骤（包括所用清洗剂