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毒理学九节食品安全生殖毒性.pptx

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食品中化学物质生殖发育毒性和致畸作用及评价

基本概念

发育毒理学(developmentaltoxicology)

定义1:

是研究生物体在受精卵、妊娠期、出生后直到性成熟的发育过程中,由于生前接触导致异常发育的理化因素或环境条件后的发病机制和后果。

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基本概念

定义2:

研究出生前暴露于环境有害因子导致异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。

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1、畸形(malformation)指出生前因素引起的发育生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷,该类缺陷对发育、生长、形态、生理功能、生育能力和/或寿命可产生有害影响。

2、致畸性/致畸作用(teratogenecity/teratogeniceffect),是指在妊娠期(出生前)接触外源理化因素引起后代结构畸形的特性/作用。

基本概念

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3、致畸原(teratogen)在妊娠期接触能引起子代畸形的理化因素

4、变异(variation)是由遗传和遗传外因素控制的外观变化,或由于分化改变而引起的中途歧异(deviation)。指同一种属的子代与亲代之间或子代的个体之间,有时出现不完全相同的现象,是小的或次要的结构改变。一般认为,变异不影响正常生理功能,更不危机生命。

基本概念

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基本概念

5、胚体-胎儿毒性

胚体毒性(embryotoxicity)指外源理化因素造成的孕体(胚胎、胎儿和胎膜)着床前后直到器官形成期结束的毒性。

胎儿毒性(fetoxicity)指器官形成期结束后的因素引发的各种表现(包括死亡、体重降低、骨化迟缓、功能缺陷和结构异常等)。两者合称胚胎毒性。

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基本概念

6、发育毒性(developmentaltoxicity)是指出生前父体和/或母体接触外源性理化因素引起的子代在达到成体之前出现的有害作用,表现为结构畸形,生长迟缓,功能障碍和死亡.

7、出生缺陷(birthdefect)指婴儿出生前已形成的发育障碍,包括形态结构异常(畸形)和功能缺陷(如智力低下,代谢和行为的异常)。

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不同发育阶段毒作用特点

机体不同系统和器官的形成与发育不完全同步;分娩时多数器官胎儿期发育成熟,但神经系统、生殖系统直到儿童期、少年期、成熟期才告完成。

不同化学毒物作用于不同发育阶段。

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不同发育阶段毒作用特点

(一)着床前期

又称分化前期,时间从受精直到完成着床

人类该期为第11-12天,啮齿类为6天。

该阶段受精卵分裂成囊胚,但很少分化。该阶段接触化学毒物只损伤未分化细胞,后果是胚泡死亡,又称着床前丢失,很少发生特异性畸形。

也有妊娠前接触毒物,如环氧乙烷、甲基硝基脲等,发生畸形的报道,如神经管畸形和腭裂。

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不同发育阶段毒作用特点

(二)器官形成期——致畸敏感期(criticalperiod)

时间为着床后到硬腭闭合,又分为原肠胚形成期(着床后期)和各器官结构形成期。

人为3-8周,小鼠、大鼠为6-15天,家兔为6-18天。

该阶段需要大量细胞分化、增殖、细胞移动、细胞间相互作用和形态上的组织改造。

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不同发育阶段毒作用特点

不同器官的致畸敏感期不同,且有交叉重叠;表现为:

1)不同器官致畸高峰期不同,同一种毒物在器官形成期不同时间给药,可诱发不同的畸形;

2)同一天染毒可引起多个器官畸形。

3)同一种毒物不同时间给予可引起不同的发育毒性,如畸形或胚胎死亡。

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不同发育阶段毒作用特点

(三)胎儿期

时间为器官形成结束(以硬腭闭合为标志)直到分娩。

该阶段主要发生组织分化、生长和生理学的成熟,此时接触外源化学物可对生长和功能成熟产生效应。

表现为:全身生长迟缓、特异功能障碍、经胎盘致癌或死胎。

该阶段也可因接触化学物发生结构变化,但通常是变形或异常而非畸形。

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不同发育阶段毒作用特点

(四)围生期和出生后发育期

围生期:器官形成期结束---产后断乳期,大鼠为孕第15天—产后28天。

1、发育免疫毒性

影响T细胞、B细胞和吞噬细胞发育、迁移、归巢和功能等

2、神经毒性

如乙醇(综合征),铅、吸烟等均有报道引起出生后生长迟缓、精神、运动和智力发育滞后甚至终身神经行为紊乱等。

3、儿童期致癌

围生期是一生中对致癌物最敏感的时期。急淋白血病、神经母细胞瘤、骶骨前畸胎瘤、环性腺肌瘤。

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母体毒性与发育毒性

(一)母体因素对发育毒性的影响

母体毒性(maternaltoxicity)是指化学物对孕母产生的损害作用,表现为增重减慢、功能异常、临床症状甚至死亡。

常用增重减慢和死亡率来表示。

母体毒性可直接或间接影响胎儿引起发育毒性。

孕母方面影响发育毒性的因素:

1)遗传2)疾病如糖尿病、发热性感染

3)

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