工艺验证管理规程.doc

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工艺验证管理规程

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目的：

建立工艺验证工作管理规程，使工艺验证工作管理标准化，规范化。

范围：

公司所有的工艺验证项目。

责任：

验证专员：协助工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，出具验证报告。

生产车间：负责验证的实施。并负责工艺再验证方案的起草。

检验中心：负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行。

质量管理部QA：取样。

质量管理部经理：负责工艺验证工作的管理。

质量受权人：负责工艺验证方案及报告的批准。

4.内容

工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态。

4.1验证小组成员

生产技术部人员、质量管理部人员，设备工程部人员

4.2.验证步骤

4.2.1制订验证计划

由验证小组成员（通常是验证专员）首先起草该项目的验证总计划，然后将验证总计划交给验证小组讨论和审批后分发至各责任部门。

4.2.2验证总计划包括：

简介：简要说明验证对象信息、验证目的和拟采用的验证方法。

验证小组成员。

验证工作日程安排表（包括各验证项目的实施部门、责任人、实施日期及完成日期）。

4.2.3工艺验证内容：

4.2.3.1通过风险评估确定产品的关键质量属性、关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，并根据对产品和工艺知识的理解进行更新。（见附件1）

4.2.3.2首次工艺验证应当涵盖该产品的所有规格及使用的生产线。企业可根据风险评估的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选取有代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或适当减少验证批次。净制、切制可按制法进行工艺验证，炮炙应按品种进行工艺验证，关键工艺参数应在工艺验证中体现。

4.2.3.3工艺验证批的批量一般应当与预定的商业批的批量一致，当批量不一致时，应当进行评估。

4.2.3.4工艺验证前至少应当完成以下工作：

（1）厂房、设施、设备经过确认并符合要求，分析方法经过验证或确认。

（2）日常生产操作人员应当参与工艺验证批次生产，并经过适当的培训。

（3）用于工艺验证批次生产的关键物料应当由批准的供应商提供，否则需评估可能存在的风险。

4.2.3.5应当至少进行连续三批成功的工艺验证。对产品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。

4.2.3.6工艺验证方案应当至少包括以下内容：

（1）工艺的简短描述；

（2）关键质量属性的概述及可接受限度；

（3）关键工艺参数的概述及可接受限度；

（4）应当进行验证的其它质量属性和工艺参数的概述；

（5）所要使用的设备、设施清单（包括称量、监控和记录设备）以及它们的校准状态；

（6）成品放行的质量标准；

（7）相应的检验方法清单；

（8）中间控制参数及可接受标准；

（9）拟进行的额外试验，以及测试项目的可接受标准，和已验证的用于测试的分析方法；

（10）取样方法及计划；

（11）记录和评估结果的方法（包括偏差处理）；

（12）职能部门和职责；

（13）建议的时间进度表。

4.2.3.7从生产经验和历史数据中已获得充分的产品和工艺知识并有深刻理解，工艺变更后或持续工艺确认等验证方式，经风险评估后可进行适当的调整。

4.2.4持续工艺确认

4.2.4.1在产品生命周期中，对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于控制状态。

4.2.4.2在产品生命周期中，考虑到对于工艺的理解和工艺性能控制水平的变化，应当对持续工艺确认的范围和频率进行周期性的审核和调整。

4.2.4.3持续工艺确认应当按照批准的方案进行，并根据获得的结果形成相应的报告。必要性，应当使用统计工具进行数据分析，以确认工艺处于控制状态。

4.2.4.4在产品质量回顾过程中应当采用持续工艺确认的方法支持产品的验证状态，还要考虑当趋势出现渐进性变化时，应当进行评估并采取相应的措施。

4.3验证方法：

验证项目：依据产品不同和工艺方法不同制